Gemcitabina / cisplatino / nab-paclitaxel y rilvegostomig en iCCA resecable (NEOLANGIO)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Edad >18 años en el momento del ingreso al estudio
3. Colangiocarcinoma intrahepático histológicamente probado
4. La resección quirúrgica completa del tumor debe ser posible*. La resección debe incluir una linfadenectomía portal según el estándar de atención.
5. Sin terapia citotóxica, dirigida o inmunológica previa
6. Haber proporcionado una muestra de archivo de tejido tumoral o, preferiblemente, una biopsia recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente para la evaluación obligatoria previa al tratamiento (línea de base).
7. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
8. Esperanza de vida estimada >3 meses
9. Exclusión de metástasis a distancia mediante TC o resonancia magnética de abdomen, pelvis y tórax, gammagrafía ósea o resonancia magnética (si se sospecha metástasis óseas debido a signos clínicos). Exclusión de la infiltración de cualquier órgano o estructura adyacente mediante TC o RM, lo que indica una situación irresecable.
10. Si hay cirrosis hepática subyacente, puntuación de Childs Pugh de 5 o 6
11. Si hay enfermedad hepática subyacente, grado ALBI ≤2†
12. Pacientes con infección por VHB, que se caracteriza por antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpos centrales de hepatitis B (anti-HBcAb) con ADN de VHB detectable (≥10 UI/ml o por encima del límite de detección según el estándar de laboratorio local) , deben ser tratados con terapia antiviral, según la práctica institucional, para garantizar una supresión viral adecuada (ADN del VHB ≤2000 UI/mL) antes del ingreso al estudio. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes que dan positivo en la prueba antihepatitis B core (HBc) con ADN del VHB indetectable (<10 UI/ml o por debajo del límite de detección según el estándar del laboratorio local) no requieren terapia antiviral antes de ingresar al estudio. Estos sujetos serán evaluados en cada ciclo para monitorear los niveles de ADN del VHB e iniciar la terapia antiviral si se detecta ADN del VHB (≥10 UI/ml o por encima del límite de detección según el estándar de laboratorio local). Los sujetos detectables por ADN del VHB deben iniciar y permanecer con la terapia antiviral durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
13. Los pacientes con infección por VHC deben recibir tratamiento de esta enfermedad según la práctica institucional local durante todo el estudio. El diagnóstico del VHC se caracteriza por la presencia de ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable o de anticuerpos anti-VHC al momento de la inscripción.
14. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero negativa para pacientes femeninas premenopáusicas.

15. Función normal adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación dentro del período de selección:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (LSN). <<Esto no se aplicará a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se les permitirá únicamente en consulta con su médico.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x límite superior normal institucional.
    • Aclaramiento de creatinina (CL) medido >50 ml/min o Aclaramiento de creatinina calculado

    CL>50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante recolección de orina de 24 horas para la determinación del aclaramiento de creatinina:

    Machos:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    Hembras:

    CL de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    • Albúmina ≥2,8g/dl
    • Proporción normalizada internacional ≤1,5 ​​(para pacientes que reciben warfarina, consulte con el médico del estudio)

16. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

    • La resecabilidad queda a criterio de los investigadores de cada sitio, pero debe discutirse en una junta de tumores multidisciplinaria.

      • a base de albúmina y bilirrubina; Puntuación ALBI = (log10 bilirrubina [umol/L] x 0,66) + (albúmina [g/L] x -0,0852). ALBI grado 1= puntuación ≤ -2,60.

Criterios de exclusión:

Los pacientes no deben ingresar al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión en el momento de la inscripción en el estudio o cuando esté indicado:

1. Tumor localmente irresecable o enfermedad metastásica:

   1. Evidencia radiológica que sugiere incapacidad para resecar con intención curativa mientras se mantiene un flujo de entrada y salida vascular adecuado
   2. Evidencia radiológica de invasión directa a órganos adyacentes.
   3. Evidencia radiológica de enfermedad metastásica extrahepática (excepto ganglios linfáticos regionales - estaciones 9 y 12
2. Contraindicación para cualquiera de los fármacos del estudio.
3. Cualquier quimioterapia, producto en investigación, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
4. Están participando actualmente o han participado en un estudio de un agente en investigación o han utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o durante un período de al menos 5 semividas del fármaco/IMP respectivo (lo que sea más largo) antes de la selección y durante la selección. para este juicio.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.

   Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
8. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica (excepción: infección por VHB y VHC).
10. Tener antecedentes de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (se requiere prueba obligatoria de VIH durante la detección).
11. Tener trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que pudieran interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.

12. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos en edad reproductiva que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo altamente eficaz desde la detección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. No participar en actividades sexuales, según el estilo de vida habitual y preferido del paciente, durante la duración total del tratamiento y 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio es una práctica aceptable.

    Nota: Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son quirúrgicamente estériles (es decir, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o que no son posmenopáusicas.

    Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

    • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después del cese de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico para la institución.
    • Las mujeres de 50 años o más se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de suspender todos los tratamientos hormonales exógenos, si han tenido menopausia inducida por radiación con su última menstruación hace más de 1 año o si han tenido menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año.
    • Las mujeres que son quirúrgicamente estériles (es decir, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) son elegibles.

    Métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta. Tenga en cuenta que algunos métodos anticonceptivos no se consideran altamente eficaces (p. ej., condón masculino o femenino con o sin espermicida; gorro, diafragma o esponja femeninos con o sin espermicida; dispositivo intrauterino que no contiene cobre; píldoras anticonceptivas hormonales orales de progestágeno solo donde la inhibición de la ovulación no es el modo de acción principal [excluyendo Cerazette/desogestrel, que se considera muy eficaz] y las píldoras anticonceptivas orales combinadas trifásicas). Los niveles séricos de hormonas anticonceptivas pueden verse alterados por el uso concomitante de otros fármacos. Por lo tanto, siempre se deben considerar las interacciones medicamentosas al prescribir anticonceptivos hormonales; podría haber riesgo de fallo anticonceptivo u otros efectos adversos.

13. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.