Gemcitabin/cisplatina/Nab-Paclitaxel a Rilvegostomig v resekovatelné iCCA (NEOLANGIO)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Věk > 18 let v době vstupu do studia
3. Histologicky prokázaný intrahepatální cholangiokarcinom
4. Musí být dosažitelná kompletní chirurgická resekce nádoru*. Resekce by měla zahrnovat portální lymfadenektomii podle standardní péče.
5. Žádná předchozí cytotoxická, cílená nebo imunitní terapie
6. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nejlépe čerstvě získanou biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena, pro povinné vyhodnocení před léčbou (základní hodnota).
7. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Odhadovaná délka života > 3 měsíce
9. Vyloučení vzdálených metastáz pomocí CT nebo MRI břicha, pánve a hrudníku, kostního skenu nebo MRI (pokud je podezření na kostní metastázy kvůli klinickým příznakům). Vyloučení infiltrace jakýchkoli sousedních orgánů nebo struktur pomocí CT nebo MRI, což ukazuje na neresekovatelnou situaci
10. Pokud se jedná o jaterní cirhózu, Childs Pughovo skóre 5 nebo 6
11. Pokud základní onemocnění jater, ALBI stupeň ≤2†
12. Pacienti s infekcí HBV, která je charakterizována pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátkami jádra hepatitidy B (anti-HBcAb) s detekovatelnou HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem detekce podle místního laboratorního standardu) , musí být léčeni antivirovou terapií podle institucionální praxe, aby byla zajištěna adekvátní virová suprese (HBV DNA ≤2000 IU/ml) před vstupem do studie. Pacienti musí zůstat na antivirové terapii po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studované medikace. Pacienti s pozitivním testem na jádro proti hepatitidě B (HBc) s nedetekovatelnou HBV DNA (<10 IU/ml nebo pod limitem detekce podle místního laboratorního standardu) nepotřebují před vstupem do studie antivirovou léčbu. Tito jedinci budou testováni v každém cyklu za účelem sledování hladin HBV DNA a zahájení antivirové terapie, pokud je detekována HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem detekce podle místního laboratorního standardu). Subjekty detekovatelné HBV DNA musí zahájit antivirovou terapii a zůstat na ní po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace.
13. Pacienti s infekcí HCV musí mít po celou dobu studie léčbu tohoto onemocnění podle místní institucionální praxe. Diagnostika HCV je charakterizována přítomností detekovatelné HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo anti-HCV protilátky při zařazení.
14. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v séru u žen před menopauzou.

15. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, během období screeningu:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC ≥1,0 ​​× 109 /l)
    • Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). <<To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x institucionální horní hranice normálu.
    • Naměřená clearance kreatininu (CL) >50 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu

    CL>50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

    Muži:

    CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

    Ženy:

    CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

    • Albumin ≥2,8 g/dl
    • Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 (u pacientů užívajících warfarin se prosím poraďte s lékařem studie)

16. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

    • Resekabilita je na uvážení zkoušejících na každém místě, ale musí být projednána na multidisciplinárním výboru pro nádory.

      • na bázi albuminu a bilirubinu; ALBI skóre = (log10 bilirubinu [umol/l] x 0,66) + (albumin [g/l] x -0,0852). ALBI stupeň 1= skóre ≤ -2,60.

Kritéria vyloučení:

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou v době zařazení do studie nebo tam, kde je to indikováno, splněno kterékoli z následujících kritérií pro vyloučení:

1. Lokálně neresekovatelný nádor nebo metastatické onemocnění:

   1. Radiologické důkazy naznačující nemožnost resekce s kurativním záměrem při zachování adekvátního vaskulárního přítoku a odtoku
   2. Radiologický důkaz přímé invaze do sousedních orgánů.
   3. Radiologický průkaz extrahepatálního metastatického onemocnění (kromě regionálních lymfatických uzlin - stanice 9 a 12
2. Kontraindikace některého ze studovaných léků
3. Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
4. se v současné době účastní nebo se účastnili studie zkoumající látky nebo používali zkušební zařízení během 4 týdnů nebo po dobu alespoň 5 poločasů příslušného léku/IMP (podle toho, co je delší) před screeningem a během screeningu pro tento soud.
5. Mají diagnózu imunodeficience nebo jsou léčeni chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

6. Máte známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

7. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
8. Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo máte současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
9. Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu (výjimka: infekce HBV a HCV).
10. Mít v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (je vyžadováno povinné testování na HIV během screeningu).
11. Máte známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studované léčby. Neúčastnit se sexuální aktivity podle pacientova preferovaného a obvyklého životního stylu po celou dobu trvání léčby a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby je přijatelnou praxí.

    Poznámka: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo nejsou po menopauze.

    Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav.
    • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem nebo prodělaly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem.
    • Vhodné jsou ženy, které jsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie).

    Vysoce účinné metody antikoncepce, definované jako takové, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně. Všimněte si, že některé metody antikoncepce nejsou považovány za vysoce účinné (např. mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj; ženská čepice, bránice nebo houba se spermicidem nebo bez něj; nitroděložní tělísko neobsahující měď; perorální hormonální antikoncepční pilulky obsahující pouze gestagen, kde je inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku [s výjimkou přípravku Cerazette/desogestrel, který je považován za vysoce účinný] a trojfázové kombinované perorální antikoncepční pilulky). Sérové ​​hladiny antikoncepčních hormonů mohou být změněny současným užíváním jiných léků. Při předepisování hormonální antikoncepce je proto vždy třeba zvážit lékové interakce; mohlo by hrozit selhání antikoncepce nebo jiné nežádoucí účinky.

13. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.