절제 가능한 iCCA의 젬시타빈/시스플라틴/Nab-파클리탁셀 및 릴베고스토미그 (NEOLANGIO)

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
2. 연구 시작 당시 연령 >18세
3. 조직학적으로 입증된 간내 담관암종
4. 종양의 완전한 수술적 절제가 가능해야 합니다*. 절제술에는 치료 표준에 따라 문맥 림프절 절제술이 포함되어야 합니다.
5. 이전에 세포독성, 표적치료 또는 면역치료를 받은 적이 없음
6. 보관된 종양 조직 샘플을 제공했거나 의무적인 치료 전 평가(기준선)를 위해 이전에 방사선 조사를 받지 않은 종양 병변의 생검을 새로 얻은 것이 바람직합니다.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 0 또는 1
8. 예상 수명 >3개월
9. 복부, 골반, 흉부의 CT 또는 MRI, 뼈 스캔 또는 MRI(임상 징후로 인해 뼈 전이가 의심되는 경우)를 통해 원격 전이를 배제합니다. CT나 MRI로 인접한 장기나 구조물의 침윤을 배제하여 절제 불가능한 상황을 나타냄
10. 간경변증이 있는 경우 Childs Pugh 점수 5 또는 6
11. 기저 간 질환인 경우, ALBI 등급 ≤2†
12. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 핵심 항체(항-HBcAb)와 검출 가능한 HBV DNA(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 기준에 따른 검출 한계 이상)를 특징으로 하는 HBV 감염 환자 , 연구 시작 전에 적절한 바이러스 억제(HBV DNA ≤2000 IU/mL)를 보장하기 위해 기관 관행에 따라 항바이러스 요법으로 치료해야 합니다. 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다. HBV DNA가 검출되지 않는(<10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 미만) 항-B형 간염 코어(HBc)에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 연구 시작 전에 항바이러스 요법이 필요하지 않습니다. 이러한 피험자는 매 주기마다 검사를 받아 HBV DNA 수준을 모니터링하고 HBV DNA가 검출되면(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 이상) 항바이러스 치료를 시작합니다. HBV DNA가 검출 가능한 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 시작하고 유지해야 합니다.
13. HCV 감염 환자는 연구 기간 동안 현지 기관 관행에 따라 이 질병을 관리해야 합니다. HCV 진단은 등록 시 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA) 또는 항HCV 항체가 존재하는 것이 특징입니다.
14. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거.

15. 스크리닝 기간 내에 아래에 정의된 적절한 정상적인 기관 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC ≥1.0 × 109/L)
    • 혈소판 수 ≥100 × 109/L
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). <<이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 x 제도적 정상 상한선.
    • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >50mL/분 또는 계산된 크레아티닌 청소율

    Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 CL > 50 mL/min:

    남성:

    크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    안:

    크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    • 알부민 ≥2.8g/dl
    • 국제 표준화 비율 ≤1.5(와파린을 투여받는 환자의 경우 연구 담당 의사와 상담하십시오)

16. 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

    • 절제 가능성은 각 부위의 조사관의 재량에 따르지만 다학제적 종양 위원회에서 논의되어야 합니다.

      • 알부민과 빌리루빈 기반; ALBI 점수 = (log10 빌리루빈 [umol/L] x 0.66) + (알부민 [g/L] x -0.0852). ALBI 등급 1= 점수 ≤ -2.60.

제외 기준:

연구 등록 시 또는 지시된 경우 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 국소적으로 절제할 수 없는 종양 또는 전이성 질환:

   1. 적절한 혈관 유입 및 유출을 유지하면서 치료 목적으로 절제할 수 없음을 시사하는 방사선학적 증거
   2. 인접 기관으로의 직접적인 침범에 대한 방사선학적 증거.
   3. 간외 전이성 질환의 방사선학적 증거(국소 림프절 제외 - 스테이션 9 및 12)
2. 연구 약물에 대한 금기 사항
3. 암 치료를 위한 동시 화학요법, 시험용 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법
4. 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여했거나 4주 이내 또는 스크리닝 전 및 스크리닝 중에 각 약물/IMP의 최소 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 조사 장치를 사용한 경우 이 재판을 위해.
5. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

6. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우.

   참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.

7. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우(예외: HBV 및 HCV 감염)
10. 인간면역결핍바이러스(HIV) 병력이 있는 경우(검진 중 HIV 검사가 필수).
11. 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.

12. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 선별검사부터 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자. 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식에 따라 총 치료 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 성행위를 하지 않는 것이 허용되는 행위입니다.

    참고: 가임기 여성은 수술적으로 불임 상태가 아니거나(즉, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술) 폐경이 되지 않은 여성으로 정의됩니다.

    여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성이 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 해당 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이거나, 마지막 월경이 1년 이상 전 방사선 유발 폐경이 있거나, 다음과 같은 화학요법 유발 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경 > 1년 전.
    • 외과적으로 불임인 여성(예: 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술)이 자격이 있습니다.

    매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(예: 연간 1% 미만) 것으로 정의됩니다. 일부 피임 방법은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않습니다(예: 살정제 포함 여부에 관계없이 남성용 또는 여성용 콘돔, 살정제 포함 여부에 관계없이 여성용 캡, 다이어프램 또는 스폰지, 구리가 포함되지 않은 자궁 내 장치, 프로게스토겐 전용 경구 호르몬 피임약) 배란은 주요 작용 방식이 아니며[매우 효과적인 것으로 간주되는 Cerazette/desogestrel 제외] 및 삼상 복합 경구 피임약은 아닙니다. 피임 호르몬의 혈청 농도는 다른 약물의 병용 사용에 의해 변경될 수 있습니다. 그러므로 호르몬 피임을 처방할 때는 항상 약물 상호작용을 고려해야 합니다. 피임 실패나 기타 부작용의 위험이 있을 수 있습니다.

13. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.