Gemcitabin/Cisplatin/Nab-Paclitaxel og Rilvegostomig i resektabel iCCA (NEOLANGIO)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Alder >18 år ved studieoptagelse
3. Histologisk bevist intrahepatisk cholangiocarcinom
4. Fuldstændig kirurgisk resektion af tumoren skal kunne opnås*. Resektion bør omfatte en portallymfadenektomi i henhold til standarden for pleje.
5. Ingen forudgående cytotoksisk, målrettet eller immunterapi
6. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller helst frisk opnået biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet til obligatorisk evaluering før behandling (baseline).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
8. Estimeret forventet levetid >3 måneder
9. Udelukkelse af fjernmetastaser ved CT eller MR af abdomen, bækken og thorax, knoglescanning eller MR (hvis knoglemetastaser er mistænkt på grund af kliniske tegn). Udelukkelse af infiltration af tilstødende organer eller strukturer ved CT eller MR, hvilket indikerer en uoperabel situation
10. Hvis underliggende levercirrhose, Childs Pugh score på 5 eller 6
11. Hvis underliggende leversygdom, ALBI grad ≤2†
12. Patienter med HBV-infektion, som er karakteriseret ved positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBcAb) med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard) , skal behandles med antiviral terapi i henhold til institutionel praksis for at sikre tilstrækkelig viral suppression (HBV DNA ≤2000 IE/mL) før studiestart. Patienter skal forblive på antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter, der tester positive for anti-hepatitis B-kerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard), har ikke behov for antiviral terapi før studiestart. Disse forsøgspersoner vil blive testet ved hver cyklus for at overvåge HBV-DNA-niveauer og påbegynde antiviral behandling, hvis HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard). HBV DNA-detekterbare forsøgspersoner skal påbegynde og forblive på antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Patienter med HCV-infektion skal have håndtering af denne sygdom i henhold til lokal institutionel praksis gennem hele undersøgelsen. HCV-diagnose er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistof ved tilmelding.
14. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.

15. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for screeningsperioden:

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Blodpladeantal ≥100 × 109/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <<Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x institutionel øvre normalgrænse.
    • Målt kreatininclearance (CL) >50 ml/min eller beregnet kreatininclearance

    CL>50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

    Mænd:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinder:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    • Albumin ≥2,8g/dl
    • Internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​(for patienter, der får Warfarin, kontakt venligst undersøgelseslægen)

16. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

    • Resektabilitet bestemmes af efterforskerne på hvert sted, men skal diskuteres på et multidisciplinært tumornævn.

      • baseret på albumin og bilirubin; ALBI score = (log10 bilirubin [umol/L] x0,66) + (albumin [g/L] x -0,0852). ALBI karakter 1 = score ≤ -2,60.

Ekskluderingskriterier:

Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt på tidspunktet for undersøgelsens tilmelding eller hvor det er indiceret:

1. Lokalt uoperabel tumor eller metastatisk sygdom:

   1. Radiologiske beviser, der tyder på manglende evne til at resektere med helbredende hensigt og samtidig opretholde tilstrækkelig vaskulær indstrømning og udstrømning
   2. Radiologiske tegn på direkte invasion i tilstødende organer.
   3. Radiologiske tegn på ekstrahepatisk metastatisk sygdom (undtagen regionale lymfeknuder - station 9 og 12
2. Kontraindikation til nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
3. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling
4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller i en periode på mindst 5 halveringstider af det respektive lægemiddel/IMP (alt efter hvad der er længst) før screening og under screening til denne retssag.
5. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

7. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (undtagelse: HBV- og HCV-infektion).
10. Har en historie med humant immundefektvirus (HIV) (obligatorisk test for HIV under screening er påkrævet).
11. Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i henhold til patientens foretrukne og sædvanlige livsstil i hele behandlingens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er en acceptabel praksis.

    Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller ikke er postmenopausale.

    Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen.
    • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden eller haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden.
    • Kvinder, der er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller komplet hysterektomi) er berettigede.

    Meget effektive præventionsmetoder, defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være meget effektive (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden sæddræbende middel; hunkappe, mellemgulv eller svamp med eller uden sæddræbende middel; ikke-kobberholdigt intrauterin apparat; orale hormonelle p-piller, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning er ikke den primære virkemåde [undtagen Cerazette/desogestrel, som anses for at være yderst effektiv]; Serumniveauer af svangerskabsforebyggende hormoner kan ændres ved samtidig brug af andre lægemidler. Derfor bør lægemiddelinteraktioner altid overvejes ved ordinering af hormonel prævention; der kan være risiko for svigt af prævention eller andre uønskede virkninger.

13. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.