Gemcitabine/Cisplatine/Nab-Paclitaxel et Rilvegostomig dans l'iCCA résécable (NEOLANGIO)

Critères d'intégration :

1. Le patient doit être capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âge > 18 ans au moment de l'entrée aux études
3. Cholangiocarcinome intrahépatique prouvé histologiquement
4. Une résection chirurgicale complète de la tumeur doit être réalisable*. La résection doit inclure une lymphadénectomie portale conformément aux normes de soins.
5. Pas de thérapie cytotoxique, ciblée ou immunitaire préalable
6. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou, de préférence, une biopsie fraîchement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant pour une évaluation préalable au traitement obligatoire (référence).
7. Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Espérance de vie estimée > 3 mois
9. Exclusion des métastases à distance par tomodensitométrie ou IRM de l'abdomen, du bassin et du thorax, scintigraphie osseuse ou IRM (si des métastases osseuses sont suspectées en raison de signes cliniques). Exclusion de l'infiltration de tout organe ou structure adjacent par tomodensitométrie ou IRM, indiquant une situation non résécable
10. En cas de cirrhose hépatique sous-jacente, score de Childs Pugh de 5 ou 6
11. En cas de maladie hépatique sous-jacente, grade ALBI ≤2†
12. Patients infectés par le VHB, caractérisés par un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou des anticorps anti-hépatite B (anti-HBcAb) avec un ADN du VHB détectable (≥ 10 UI/ml ou au-dessus de la limite de détection selon les normes de laboratoire local) , doivent être traités avec un traitement antiviral, conformément à la pratique institutionnelle, pour assurer une suppression virale adéquate (ADN du VHB ≤ 2 000 UI/mL) avant l'entrée à l'étude. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients dont le test est positif pour le noyau anti-hépatite B (HBc) avec un ADN du VHB indétectable (<10 UI/ml ou en dessous de la limite de détection selon la norme du laboratoire local) n'ont pas besoin de traitement antiviral avant l'entrée à l'étude. Ces sujets seront testés à chaque cycle pour surveiller les niveaux d'ADN du VHB et initier un traitement antiviral si l'ADN du VHB est détecté (≥ 10 UI/ml ou au-dessus de la limite de détection selon la norme du laboratoire local). Les sujets détectables par l'ADN du VHB doivent commencer et rester sous traitement antiviral pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les patients infectés par le VHC doivent bénéficier d'une prise en charge de cette maladie selon la pratique institutionnelle locale tout au long de l'étude. Le diagnostic du VHC est caractérisé par la présence d'acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable ou d'anticorps anti-VHC lors de l'inscription.
14. Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les patientes préménopausées.

15. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous, pendant la période de dépistage :

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Numération plaquettaire ≥100 × 109/L
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). « Cela ne s'appliquera pas aux patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, majoritairement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x limite supérieure institutionnelle de la normale.
    • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 50 ml/min ou clairance de la créatinine calculée

    CL>50 mL/min par la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

    Mâles :

    Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

    Femelles :

    Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

    • Albumine ≥2,8g/dl
    • Rapport international normalisé ≤ 1,5 (pour les patients recevant de la warfarine, veuillez consulter le médecin de l'étude)

16. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

    • La résécabilité est à la discrétion des enquêteurs de chaque site mais doit être discutée lors d'un comité multidisciplinaire des tumeurs.

      • à base d'albumine et de bilirubine ; Score ALBI = (log10 bilirubine [umol/L] x0,66) + (albumine [g/L] x -0,0852). Grade ALBI 1 = score ≤ -2,60.

Critères d'exclusion :

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli au moment de l'inscription à l'étude ou lorsque cela est indiqué :

1. Tumeur localement non résécable ou maladie métastatique :

   1. Preuve radiologique suggérant une incapacité à réséquer à visée curative tout en maintenant un afflux et une sortie vasculaires adéquats
   2. Preuve radiologique d’une invasion directe dans les organes adjacents.
   3. Preuve radiologique d'une maladie métastatique extrahépatique (sauf ganglions lymphatiques régionaux - stations 9 et 12
2. Contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
3. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer
4. Participez actuellement ou avez participé à une étude sur un agent expérimental ou avez utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou pendant une période d'au moins 5 demi-vies du médicament/IMP respectif (selon la période la plus longue) avant le dépistage et pendant le dépistage. pour ce procès.
5. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

6. avez une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.

   Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

7. Vous souffrez d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
8. avez des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou avez actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
9. Vous avez une infection active nécessitant un traitement systémique (exception : infection par le VHB et le VHC).
10. Avoir des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (un test obligatoire du VIH lors du dépistage est requis).
11. Avoir des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.

12. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive très efficace depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle, selon le mode de vie préféré et habituel du patient, pendant toute la durée du traitement et 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude est une pratique acceptable.

    Remarque : Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou qui ne sont pas ménopausées.

    Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situaient dans la fourchette postménopausique de l'établissement.
    • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, si elles avaient une ménopause radio-induite avec leurs dernières règles il y a plus d'un an, ou si elles avaient une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a plus d'un an.
    • Les femmes chirurgicalement stériles (c'est-à-dire salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) sont éligibles.

    Méthodes de contraception très efficaces, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Notez que certaines méthodes de contraception ne sont pas considérées comme très efficaces (par exemple, préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide; calotte, diaphragme ou éponge féminins avec ou sans spermicide; dispositif intra-utérin sans cuivre; pilules contraceptives hormonales orales à progestatif seul où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le mode d'action principal [à l'exclusion de Cérazette/désogestrel, considéré comme très efficace] et des pilules contraceptives orales combinées triphasiques). Les taux sériques d'hormones contraceptives peuvent être modifiés par l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Par conséquent, les interactions médicamenteuses doivent toujours être prises en compte lors de la prescription d’une contraception hormonale ; il pourrait y avoir un risque d’échec de la contraception ou d’autres effets indésirables.

13. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.