難治性若年性皮膚筋炎に対するCD19標的CAR-T療法の臨床試験

包含基準:

1. 年齢：5歳以上17歳未満
2. JDM の診断基準を満たすには、次の基準のうち 4 つまたは 5 つを満たす必要があります。① 対称的な近位筋の筋力低下。 ②陽性性皮膚炎（眼窩周囲浮腫を伴う上まぶたの赤紫色の発疹）やゴットロン丘疹（指の関節の裏側にできる赤い斑状の扁平丘疹）などの特徴的な皮膚変化。 ③ 血清中の 1 つの筋酵素のレベルが増加しました。 ④筋炎抗体陽性。 ⑤筋電図検査では除神経と筋障害が認められる。 ⑥ 筋生検では壊死と炎症が認められた。
3. RJDM の分類基準は、①および基準②～④のいずれかを満たさなければなりません。 ① グルココルチコイドおよび少なくとも 2 種類の免疫抑制剤に対して不耐容または無反応で、適切なホルモン療法があり、少なくとも 6 か月の期間がある患者。 ② 病気が急速に進行する、および/または肺、心臓、胃腸管などの臓器に影響を及ぼす。 ③ 皮下組織または筋肉および関節組織の石灰化。 ④ 発疹や皮膚潰瘍を繰り返す。
4. 筋炎特異的抗体陽性。MDA-5、NXP2、TIF-1γ、Ro-52、およびその他の陽性として定義されます。
5. 患者が RJDM と同等の SRP または HMGCR 抗体陽性の免疫介在性壊死性筋症を患っている場合、(2) ～ (4) の包含基準を満たすことができます。

6. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   ① 心機能：左室駆出率（LVEF）≧55％、心電図に明らかな異常がない。

   ② 腎機能：eGFR≧30ML/分/1.73m2。

   ③肝機能：AST、ALT≦3.0 ULN、総ビリルビン ≤2.0×ULN;

   ④ 肺機能：肺機能は基本的に正常で、SpO2≧92%。

7. 単純採血または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取に対するその他の禁忌がないこと。
8. 出産可能年齢の被験者は、尿妊娠検査結果が陰性であり、注入後1年までの検査期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意する。
9. 患者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. 以前にCAR T細胞療法を受けていた。
2. JDM 以外の自己免疫疾患またはリウマチ性疾患がある。
3. 原発性免疫不全症または治癒していない重度の二次性免疫不全症。
4. 活動性結核、潜伏性結核感染、活動性ウイルス性肝炎などを含むがこれらに限定されない重篤な感染症を伴う。
5. 活動性悪性疾患の証拠または悪性腫瘍の診断（切除および治癒した皮膚基底細胞癌を除く、血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む）
6. -スクリーニング前6か月以内の先天性心疾患または急性心筋梗塞の病歴、または重度の不整脈（複数原因による頻繁な上室頻拍、心室頻拍などを含む）。または、大量の心嚢液貯留、重篤な心筋炎などを伴う場合。または、血圧を維持するために降圧薬が必要な、バイタルサインが不安定な患者。
7. グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の長期使用を必要とする他の病気に苦しんでいる。
8. スクリーニング前の 1 週間以内に全身治療が必要な活動性または制御不能な感染症がある。
9. スクリーニング前3か月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた。スクリーニング前の2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）が存在した。
10. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常基準値範囲を超えている。または、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超えている。またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。または梅毒検査で陽性。またはサイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
11. スクリーニング前の4週間以内に生ワクチンを受けていた;
12. 血液妊娠検査陽性;
13. スクリーニング前に腫瘍などの既知の悪性疾患を患っている患者。
14. 登録前3か月以内に他の臨床試験に参加した患者。
15. 他の研究者が研究に参加することが不適切であると判断する状況。