Klinická studie CD19-cílené CAR-T terapie pro refrakterní juvenilní dermatomyositidu

Kritéria zahrnutí:

1. Věk: ≥5 let a <17 let
2. Aby byla splněna diagnostická kritéria JDM, musí být splněna čtyři nebo pět z následujících kritérií:① symetrická slabost proximálních svalů; ②Charakteristické kožní změny, včetně pozitivní dermatitidy (fialově červená vyrážka na horním víčku s periorbitálním edémem) a Gottronovy papuly (červené skvrnité skvamózní papuly na zadní straně kloubů); ③ Hladina jednoho svalového enzymu v séru byla zvýšena; ④ Pozitivní protilátka proti myositidě; ⑤Elektromyografie ukazuje denervaci a myopatii; ⑥ Svalové biopsie prokázaly nekrózu a zánět.
3. Klasifikační kritéria RJDM musí splňovat ① a kterékoli z kritérií②-④: ① Pacienti, kteří netolerují nebo nereagují na glukokortikoidy a alespoň 2 imunosupresiva, adekvátní hormonální terapii a dobu trvání alespoň 6 měsíců; ② Onemocnění postupuje rychle a/nebo postihuje orgány, jako jsou plíce, srdce a gastrointestinální trakt; ③ Kalcifikace podkožních nebo svalových a kloubních tkání; ④ Opakované vyrážky nebo kožní vředy.
4. pozitivní protilátky proti specifické myositidě, definované jako MDA-5, NXP2, TIF-1y, Ro-52 a jakékoli jiné pozitivní;
5. Pokud má pacient imunitně zprostředkovanou nekrotizující myopatii s pozitivní imunitou zprostředkovanou protilátkou proti SRP nebo HMGCR ekvivalentní RJDM, mohou být splněna kritéria pro zařazení (2) - (4).

6. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

   ① Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 %, bez zjevné abnormality na elektrokardiogramu;

   ② Funkce ledvin: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Funkce jater: AST a ALT≤3,0 ULN, celkový bilirubin ≤2,0×ULN;

   ④ Funkce plic: Funkce plic je v zásadě normální, SpO2≥92 %;

7. Mít kritéria pro jednoduchý nebo intravenózní odběr krve a žádné další kontraindikace pro odběr buněk;
8. Subjekt ve fertilním věku má negativní výsledek těhotenského testu z moči a souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření během zkušební doby do 1 roku po infuzi;
9. Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisuje informovaný souhlas, že rozumí účelu a postupu tohoto klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. předtím podstoupil terapii CAR T buňkami;
2. Máte jiné autoimunitní nebo revmatické onemocnění než JDM;
3. primární imunodeficience nebo těžká sekundární imunodeficience, která nebyla upravena;
4. doprovázené vážnými infekčními chorobami, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy, latentní tuberkulózní infekce, aktivní virové hepatitidy atd.;
5. Důkaz aktivního maligního onemocnění nebo diagnóza maligního nádoru (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě resekovaného a vyléčeného kožního bazaliomu)
6. Vrozené srdeční onemocnění nebo anamnéza akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem nebo závažné arytmie (včetně vícezdrojové časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); Nebo v kombinaci s velkým počtem perikardiálních výpotků, závažnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními životními funkcemi, kteří potřebují léky na hypertenzi k udržení krevního tlaku;
7. trpí jinými nemocemi, které vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů nebo imunosupresiv;
8. Existuje aktivní nebo nekontrolovatelná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem;
9. přijatá transplantace solidních orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk během 3 měsíců před screeningem; Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 nebo vyššího byla přítomna během 2 týdnů před screeningem;
10. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test na syfilis pozitivní; Nebo test DNA cytomegaloviru (CMV) pozitivní;
11. dostal živou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
12. Pozitivní krevní těhotenský test;
13. Pacienti se známými maligními onemocněními, jako jsou nádory, před screeningem;
14. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií během 3 měsíců před zařazením;
15. Situace, kdy ostatní výzkumníci považují účast ve studii za nevhodné.