Клинические испытания CAR-T-терапии, нацеленной на CD19, при рефрактерном ювенильном дерматомиозите

Критерии включения:

1. Возраст: ≥5 лет и <17 лет
2. Для соответствия диагностическим критериям ЮСД необходимо наличие четырех или пяти из следующих критериев: ① симметричная слабость проксимальных мышц; ② Характерные изменения кожи, включая положительный дерматит (пурпурно-красная сыпь на верхнем веке с периорбитальным отеком) и папулы Готтрона (красные пятнистые плоские папулы на тыльной стороне костяшек пальцев); ③ Уровень одного мышечного фермента в сыворотке повышен; ④ Положительный результат на антитела к миозиту; ⑤Электромиография показывает денервацию и миопатию; ⑥ Биопсия мышц выявила некроз и воспаление.
3. Критерии классификации RJDM должны соответствовать ① и любому из критериев ②-④: ① Пациенты с непереносимостью или отсутствием реакции на глюкокортикоиды и как минимум 2 иммунодепрессанта, адекватная гормональная терапия и продолжительность не менее 6 месяцев; ② Заболевание быстро прогрессирует и/или поражает такие органы, как легкие, сердце и желудочно-кишечный тракт; ③ Кальцификация подкожной или мышечной и суставной тканей; ④ Повторяющиеся высыпания или язвы на коже.
4. положительный результат на антитела к специфическому миозиту, определяемый как MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 и любой другой положительный результат;
5. Если у пациента имеется иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, положительная по антителам к SRP или HMGCR, эквивалентная RJDM, критерии включения (2)–(4) могут соответствовать критериям включения.

6. Функции важных органов в основном нормальные:

   ① Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, явных отклонений на электрокардиограмме нет;

   ② Функция почек: рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2;

   ③ Функция печени: АСТ и АЛТ≤3,0. ВГН, общий билирубин ≤2,0×ВГН;

   ④ Функция легких: функция легких в основном нормальная, SpO2≥92%;

7. Иметь критерии для простого или внутривенного взятия крови и отсутствие других противопоказаний для взятия клеток;
8. Субъект детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в моче и соглашается принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до 1 года после инфузии;
9. Пациент или его/ее опекун соглашается участвовать в этом клиническом исследовании и подписывает информированное согласие, подтверждающее, что он/она понимает цель и процедуру этого клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

1. Ранее получал CAR Т-клеточную терапию;
2. Имеются другие аутоиммунные или ревматические заболевания, кроме ЮДМ;
3. первичный иммунодефицит или тяжелый вторичный иммунодефицит, который не был корригирован;
4. сопровождающиеся тяжелыми инфекционными заболеваниями, в том числе активным туберкулезом, латентной туберкулезной инфекцией, активным вирусным гепатитом и др.;
5. Признаки активного злокачественного заболевания или диагноз злокачественной опухоли (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением резецированной и вылеченной базальноклеточной карциномы кожи)
6. Врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или тяжелые аритмии (включая частую наджелудочковую тахикардию из нескольких источников, желудочковую тахикардию и т. д.); Или сочетается с большим количеством перикардиального выпота, тяжелым миокардитом и т. д.; Или пациенты с нестабильными жизненными показателями, которым необходимы гипертензивные препараты для поддержания артериального давления;
7. страдающие другими заболеваниями, требующими длительного приема глюкокортикоидов или иммунодепрессантов;
8. Имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
9. Получили трансплантацию паренхиматозных органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) степени 2 или выше наблюдалась в течение 2 недель до скрининга;
10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела против гепатита В (HBcAb) и титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон референтных значений; Или наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон референтных значений; Или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Или тест на сифилис положительный; Или положительный результат теста на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);
11. Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
12. Положительный тест крови на беременность;
13. Пациенты с известными злокачественными заболеваниями, такими как опухоли, перед скринингом;
14. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в исследование;
15. Ситуации, в которых другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.