Klinische Studie zur CD19-zielgerichteten CAR-T-Therapie bei refraktärer juveniler Dermatomyositis

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥5 Jahre und <17 Jahre alt
2. Um die diagnostischen Kriterien von JDM zu erfüllen, müssen vier oder fünf der folgenden Kriterien erfüllt sein:① symmetrische proximale Muskelschwäche; ②Charakteristische Hautveränderungen, einschließlich positiver Dermatitis (violettroter Ausschlag am oberen Augenlid mit periorbitalem Ödem) und Gottron-Papeln (rote, fleckige, schuppige Papeln auf der Rückseite der Knöchel); ③ Der Spiegel eines Muskelenzyms im Serum war erhöht; ④ Positiver Myositis-Antikörper; ⑤Elektromyographie zeigt Denervierung und Myopathie; ⑥ Muskelbiopsien zeigten Nekrose und Entzündung.
3. Die Klassifizierungskriterien von RJDM müssen ① und eines der Kriterien ②-④ erfüllen: ① Patienten, die auf Glukokortikoide und mindestens 2 Immunsuppressiva intolerant sind oder nicht ansprechen, eine angemessene Hormontherapie und eine Dauer von mindestens 6 Monaten haben; ② Die Krankheit schreitet schnell voran und/oder befällt Organe wie Lunge, Herz und Magen-Darm-Trakt; ③ Verkalkung des Unterhaut- oder Muskel- und Gelenkgewebes; ④ Wiederholte Hautausschläge oder Hautgeschwüre.
4. Myositis-spezifischer Antikörper positiv, definiert als MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 und alle anderen positiven Antikörper;
5. Wenn der Patient an einer SRP- oder HMGCR-Antikörper-positiven immunvermittelten nekrotisierenden Myopathie leidet, die RJDM entspricht, können die Einschlusskriterien (2) – (4) erfüllt werden.

6. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

   ① Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, keine offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm;

   ② Nierenfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Leberfunktion: AST und ALT≤3,0 ULN, Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN;

   ④ Lungenfunktion: Die Lungenfunktion ist grundsätzlich normal, SpO2≥92 %;

7. Sie müssen über die Kriterien für eine einfache oder intravenöse Blutentnahme verfügen und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben.
8. Die Person im gebärfähigen Alter hat ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis und stimmt zu, während des Testzeitraums bis 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
9. Der Patient oder sein/ihr Vormund stimmt der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnet eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass er/sie den Zweck und das Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten;
2. Andere Autoimmunerkrankungen oder rheumatische Erkrankungen als JDM haben;
3. primärer Immundefekt oder schwerer sekundärer Immundefekt, der nicht korrigiert wurde;
4. begleitet von schweren Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, latente Tuberkuloseinfektion, aktive Virushepatitis usw.;
5. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung oder Diagnose eines bösartigen Tumors (einschließlich hämatologischer Malignome und solider Tumoren, außer reseziertem und geheiltem Basalzellkarzinom der Haut)
6. Angeborene Herzkrankheit oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder schwere Arrhythmien (einschließlich häufiger supraventrikulärer Tachykardie aus mehreren Quellen, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit einer großen Anzahl von Perikardergüssen, schwerer Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die blutdrucksenkende Medikamente benötigen, um ihren Blutdruck aufrechtzuerhalten;
7. an anderen Krankheiten leiden, die eine langfristige Einnahme von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva erfordern;
8. Es liegt eine aktive oder unkontrollierbare Infektion vor, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert.
9. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben; Eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 oder höher lag innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening vor;
10. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer im peripheren Blut größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Oder Syphilis-Test positiv; Oder der DNA-Test auf das Zytomegalievirus (CMV) ist positiv;
11. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten;
12. Positiver Blutschwangerschaftstest;
13. Patienten mit bekannten bösartigen Erkrankungen wie Tumoren vor dem Screening;
14. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
15. Situationen, in denen andere Forscher eine Teilnahme an der Studie für unangemessen halten.