CD19-kohdistetun CAR-T-hoidon kliininen tutkimus refraktaariseen juveniilin dermatomyosiitin hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ikä: ≥5 vuotta ja <17 vuotta vanha
2. JDM:n diagnostisten kriteerien täyttäminen edellyttää, että neljä tai viisi seuraavista kriteereistä täyttyvät:① symmetrinen proksimaalinen lihasheikkous; ②Tuomainen ihomuutos, mukaan lukien positiivinen ihottuma (purppurapunainen ihottuma ylemmissä silmäluomissa ja periorbitaalinen turvotus) ja Gottron-näppylät (punaiset, täplät, levyepiteet rystysten takaosassa); ③ Yhden lihasentsyymin taso seerumissa nousi; ④ Positiivinen myosiittivasta-aine; ⑤Elektromyografia osoittaa denervaatiota ja myopatiaa; ⑥ Lihasbiopsiat osoittivat nekroosia ja tulehdusta.
3. RJDM:n luokituskriteerien on täytettävä ① ja jokin kriteereistä②-④: ① Potilaat, jotka eivät siedä glukokortikoideja ja vähintään 2 immunosuppressanttia, riittävä hormonihoito ja vähintään 6 kuukauden kesto; ② Sairaus etenee nopeasti ja/tai se koskee elimiä, kuten keuhkoja, sydäntä ja maha-suolikanavaa; ③ Ihonalaisten tai lihas- ja nivelkudosten kalkkeutuminen; ④ Toistuvat ihottumat tai ihohaavat.
4. myosiittispesifinen vasta-ainepositiivinen, määriteltynä MDA-5-, NXP2-, TIF-1y-, Ro-52- ja mikä tahansa muu positiivinen;
5. Jos potilaalla on SRP- tai HMGCR-vasta-ainepositiivinen immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia, joka vastaa RJDM:ää, kohdat (2) - (4) voidaan täyttää.

6. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   ① Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 %, ei ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa;

   ② Munuaisten toiminta: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Maksan toiminta: AST ja ALT≤3,0 ULN, kokonaisbilirubiini < 2,0 × ULN;

   ④ Keuhkojen toiminta: Keuhkojen toiminta on periaatteessa normaali, SpO2≥92%;

7. Sinulla on yksinkertaisen tai suonensisäisen verenkeräyksen kriteerit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
8. Hedelmällisessä iässä olevalla on negatiivinen virtsaraskaustestin tulos ja hän suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja testijakson aikana 1 vuoden ajan infuusion jälkeen;
9. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen, joka osoittaa, että hän ymmärtää tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. oli aiemmin saanut CAR T-soluhoitoa;
2. sinulla on muita autoimmuuni- tai reumaattisia sairauksia kuin JDM;
3. primaarinen immuunipuutos tai vakava sekundaarinen immuunipuutos, jota ei ole korjattu;
4. joihin liittyy vakavat tartuntataudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, piilevä tuberkuloosiinfektio, aktiivinen virushepatiitti jne.;
5. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta tai pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosista (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi leikattu ja parannettu ihotyvisolusyöpä)
6. Synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien useista lähteistä johtuva toistuva supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia jne.); Tai yhdistettynä suureen määrään perikardiaalista effuusiota, vakavaa sydänlihastulehdusta jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaat elintoiminnot ja jotka tarvitsevat verenpainelääkkeitä verenpaineensa ylläpitämiseksi;
7. kärsit muista sairauksista, jotka vaativat glukokortikoidien tai immunosuppressanttien pitkäaikaista käyttöä;
8. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen seulontaa;
9. Saatu kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Acute graft-versus-host -tauti (GVHD), joka oli asteen 2 tai sitä korkeampi, esiintyi 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
10. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Tai kuppatesti positiivinen; Tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
11. oli saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
12. Positiivinen veren raskaustesti;
13. Potilaat, joilla on tunnettuja pahanlaatuisia sairauksia, kuten kasvaimia, ennen seulontaa;
14. Potilaat, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
15. Tilanteet, joissa muut tutkijat pitävät sopimattomana osallistua tutkimukseen.