Badanie kliniczne terapii CAR-T ukierunkowanej na CD19 w leczeniu opornego młodzieńczego zapalenia skórno-mięśniowego

Kryteria włączenia:

1. Wiek: ≥5 lat i <17 lat
2. Aby spełnić kryteria diagnostyczne MDM, należy spełnić cztery lub pięć z następujących kryteriów: ① symetryczne osłabienie mięśni proksymalnych; ②Charakterystyczne zmiany skórne, w tym dodatnie zapalenie skóry (fioletowo-czerwona wysypka na górnej powiece z obrzękiem okołooczodołowym) i grudki Gottrona (czerwone plamiste grudki płaskonabłonkowe na tylnej stronie kostek); ③ Zwiększył się poziom jednego enzymu mięśniowego w surowicy; ④ Dodatnie przeciwciało przeciwko zapaleniu mięśni; ⑤ Elektromiografia wykazuje odnerwienie i miopatię; ⑥ Biopsje mięśni wykazały martwicę i zapalenie.
3. Kryteria klasyfikacyjne RJDM muszą spełniać ① i którekolwiek z kryteriów ②-④: ① Pacjenci, którzy nie tolerują lub nie reagują na glikokortykosteroidy i co najmniej 2 leki immunosupresyjne, odpowiednią terapię hormonalną i czas trwania co najmniej 6 miesięcy; ② Choroba postępuje szybko i/lub obejmuje narządy takie jak płuca, serce i przewód pokarmowy; ③ Zwapnienie tkanki podskórnej lub mięśniowej i stawowej; ④ Powtarzające się wysypki lub owrzodzenia skóry.
4. dodatnie przeciwciała specyficzne dla zapalenia mięśni, zdefiniowane jako MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 i inne dodatnie;
5. Jeśli u pacjenta występuje miopatia martwicza o podłożu immunologicznym, dodatnia pod względem przeciwciał SRP lub HMGCR, odpowiadająca RJDM, można spełnić kryteria włączenia (2)–(4).

6. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   ① Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, brak wyraźnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;

   ② Czynność nerek: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Czynność wątroby: AST i ALT≤3,0 GGN, bilirubina całkowita ≤2,0×GGN;

   ④ Czynność płuc: Czynność płuc jest w zasadzie normalna, SpO2 ≥ 92%;

7. Posiadać kryteria prostego lub dożylnego pobrania krwi i nie ma innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
8. Pacjentka w wieku rozrodczym posiada ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania do 1 roku od wlewu;
9. Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje świadomą zgodę wskazującą, że rozumie cel i procedurę tego badania klinicznego oraz wyraża chęć wzięcia udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymywał terapię komórkami T CAR;
2. Chorujesz na inne choroby autoimmunologiczne lub reumatyczne inne niż JDM;
3. pierwotny niedobór odporności lub ciężki wtórny niedobór odporności, który nie został skorygowany;
4. towarzyszą poważne choroby zakaźne, w tym między innymi aktywna gruźlica, utajone zakażenie gruźlicą, aktywne wirusowe zapalenie wątroby itp.;
5. Dowody na aktywną chorobę nowotworową lub rozpoznanie nowotworu złośliwego (w tym nowotworów hematologicznych i guzów litych, z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry)
6. wrodzona wada serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ciężkie zaburzenia rytmu (w tym częstoskurcz nadkomorowy o wielu źródłach, częstoskurcz komorowy itp.); Lub w połączeniu z dużą liczbą wysięku osierdziowego, poważnego zapalenia mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi parametrami życiowymi, którzy potrzebują leków na nadciśnienie, aby utrzymać ciśnienie krwi;
7. cierpiących na inne choroby wymagające długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych;
8. występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
9. Otrzymał przeszczep narządu miąższowego lub krwiotwórczego komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2. lub wyższego wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub pozytywny wynik testu na kiłę; Lub pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);
11. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
12. Pozytywny test ciążowy z krwi;
13. Pacjenci ze znanymi chorobami złośliwymi, takimi jak nowotwory, przed badaniem przesiewowym;
14. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
15. Sytuacje, w których inni badacze uznają udział w badaniu za niewłaściwy.