Klinisk utprøving av CD19-målrettet CAR-T-terapi for refraktær juvenil dermatomyositt

Inkluderingskriterier:

1. Alder: ≥5 år og <17 år
2. For å oppfylle de diagnostiske kriteriene for JDM, må fire eller fem av følgende kriterier oppfylles:① symmetrisk proksimal muskelsvakhet; ②Karakteristiske hudforandringer, inkludert positiv dermatitt (lilla rødt utslett på øvre øyelokk med periorbitalt ødem) og Gottron-papler (røde, flekkete plateepitelpapper på baksiden av knokene); ③ Nivået av ett muskelenzym i serum ble økt; ④ Positivt myositt-antistoff; ⑤ Elektromyografi viser denervering og myopati; ⑥ Muskelbiopsier viste nekrose og betennelse.
3. Klassifiseringskriteriene for RJDM må oppfylle ① og alle kriteriene ②-④: ① Pasienter som er intolerante eller ikke reagerer på glukokortikoider og minst 2 immunsuppressiva, adekvat hormonbehandling og varighet på minst 6 måneder; ② Sykdommen utvikler seg raskt og/eller involverer organer som lunger, hjerte og mage-tarmkanalen; ③ Forkalkning av subkutant eller muskel- og leddvev; ④ Gjentatte utslett eller hudsår.
4. myosittspesifikke antistoffpositive, definert som MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 og alle andre positive;
5. Hvis pasienten har SRP- eller HMGCR-antistoffpositiv immunmediert nekrotiserende myopati tilsvarende RJDM, kan inklusjonskriteriene (2) - (4) oppfylles.

6. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   ① Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %, ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet;

   ② Nyrefunksjon: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Leverfunksjon: AST og ALT≤3,0 ULN, total bilirubin ≤2,0×ULN;

   ④ Lungefunksjon: Lungefunksjonen er i utgangspunktet normal, SpO2≥92%;

7. Ha kriteriene for enkel eller intravenøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
8. Personen i fertil alder har et negativt resultat på uringraviditetstesten og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under testperioden inntil 1 år etter infusjonen;
9. Pasienten eller hans/hennes foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer et informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for denne kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde tidligere fått CAR T-celleterapi;
2. Har andre autoimmune eller revmatiske sykdommer enn JDM;
3. primær immunsvikt eller alvorlig sekundær immunsvikt som ikke er korrigert;
4. ledsaget av alvorlige infeksjonssykdommer, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, latent tuberkuloseinfeksjon, aktiv viral hepatitt, etc.;
5. Bevis på aktiv ondartet sykdom eller diagnose av ondartet svulst (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, bortsett fra resekert og kurert hudbasalcellekarsinom)
6. Medfødt hjertesykdom eller historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller alvorlige arytmier (inkludert hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med et stort antall perikardial effusjon, alvorlig myokarditt, etc.; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger hypertensive medisiner for å opprettholde blodtrykket;
7. lider av andre sykdommer som krever langvarig bruk av glukokortikoider eller immundempende midler;
8. Det er en aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
9. Mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening; Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) av grad 2 eller høyere var tilstede innen 2 uker før screening;
10. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
11. Hadde fått levende vaksine innen 4 uker før screening;
12. Positiv graviditetstest i blodet;
13. Pasienter med kjente ondartede sykdommer som svulster før screening;
14. Pasienter som hadde deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
15. Situasjoner der andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien.