Ensaio clínico de terapia CAR-T direcionada a CD19 para dermatomiosite juvenil refratária

Critérios de inclusão:

1. Idade: ≥5 anos e <17 anos
2. Para atender aos critérios diagnósticos de DMJ, quatro ou cinco dos seguintes critérios devem ser atendidos:① fraqueza muscular proximal simétrica; ②Alterações cutâneas características, incluindo dermatite positiva (erupção cutânea vermelha arroxeada na pálpebra superior com edema periorbital) e pápulas de Gottron (pápulas escamosas irregulares vermelhas na parte posterior dos nós dos dedos); ③ O nível de uma enzima muscular no soro aumentou; ④ Anticorpo positivo para miosite; ⑤A eletromiografia mostra desnervação e miopatia; ⑥ As biópsias musculares mostraram necrose e inflamação.
3. Os critérios de classificação do DMRJ devem atender ① e qualquer um dos critérios②-④: ① Pacientes intolerantes ou que não respondem aos glicocorticóides e pelo menos 2 imunossupressores, terapia hormonal adequada e duração de pelo menos 6 meses; ② A doença progride rapidamente e/ou envolve órgãos como pulmões, coração e trato gastrointestinal; ③ Calcificação de tecidos subcutâneos ou musculares e articulares; ④ Erupções cutâneas repetidas ou úlceras na pele.
4. anticorpo específico para miosite positivo, definido como MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 e qualquer outro positivo;
5. Se o paciente tiver miopatia necrosante imunomediada positiva para anticorpos SRP ou HMGCR equivalente a RJDM, os critérios de inclusão de (2) - (4) podem ser atendidos.

6. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   ① Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma;

   ② Função renal: TFGe≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Função hepática: AST e ALT≤3,0 LSN, bilirrubina total ≤2,0×ULN;

   ④ Função pulmonar: A função pulmonar é basicamente normal, SpO2≥92%;

7. Ter critérios para coleta de sangue simples ou intravenosa e não ter outras contraindicações para coleta de células;
8. O sujeito em idade fértil tem resultado negativo no teste de urina para gravidez e concorda em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do teste até 1 ano após a infusão;
9. O paciente ou seu responsável concorda em participar deste ensaio clínico e assina um consentimento informado indicando que compreende o objetivo e o procedimento deste ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Já havia recebido terapia com células T CAR;
2. Ter outras doenças autoimunes ou reumáticas além da DMJ;
3. imunodeficiência primária ou imunodeficiência secundária grave que não foi corrigida;
4. acompanhada por doenças infecciosas graves, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose ativa, infecção tuberculosa latente, hepatite viral ativa, etc.;
5. Evidência de doença maligna ativa ou diagnóstico de tumor maligno (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma basocelular da pele ressecado e curado)
6. Doença cardíaca congênita ou história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente de múltiplas fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com grande número de derrame pericárdico, miocardite grave, etc.; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que necessitam de medicamentos hipertensivos para manter a pressão arterial;
7. sofrendo de outras doenças que requerem uso prolongado de glicocorticóides ou imunossupressores;
8. Existe uma infecção ativa ou incontrolável que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
9. Recebeu transplante de órgão sólido ou transplante de células-tronco hematopoéticas nos 3 meses anteriores à triagem; A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau 2 ou superior estava presente 2 semanas antes da triagem;
10. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa de valores de referência normal; Ou anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa de valores de referência normal; Ou positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste de sífilis positivo; Ou teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
11. Recebeu vacina viva nas 4 semanas anteriores à triagem;
12. Teste de gravidez de sangue positivo;
13. Pacientes com doenças malignas conhecidas, como tumores, antes da triagem;
14. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inscrição;
15. Situações em que outros investigadores considerem inadequada a participação no estudo.