Essai clinique de thérapie CAR-T ciblée sur CD19 pour la dermatomyosite juvénile réfractaire

Critères d'intégration :

1. Âge : ≥5 ans et <17 ans
2. Pour répondre aux critères diagnostiques du JDM, quatre ou cinq des critères suivants doivent être remplis :① faiblesse musculaire proximale symétrique ; ②Modifications cutanées caractéristiques, notamment dermatite positive (éruption cutanée rouge violacée sur la paupière supérieure avec œdème périorbitaire) et papules de Gottron (papules squameuses inégales rouges à l'arrière des jointures) ; ③ Le niveau d'une enzyme musculaire dans le sérum a été augmenté ; ④ Anticorps positif contre la myosite ; ⑤L'électromyographie montre une dénervation et une myopathie ; ⑥ Les biopsies musculaires ont montré une nécrose et une inflammation.
3. Les critères de classification du RJDM doivent répondre à ① et à l'un des critères ②-④ : ① Patients intolérants ou insensibles aux glucocorticoïdes et à au moins 2 immunosuppresseurs, hormonothérapie adéquate et durée d'au moins 6 mois ; ② La maladie progresse rapidement et/ou touche des organes tels que les poumons, le cœur et le tractus gastro-intestinal ; ③ Calcification des tissus sous-cutanés ou musculaires et articulaires ; ④ Éruptions cutanées ou ulcères cutanés répétés.
4. Anticorps spécifiques de la myosite positifs, définis comme MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 et tout autre positif ;
5. Si le patient présente une myopathie nécrosante à médiation immunitaire positive aux anticorps SRP ou HMGCR équivalente au RJDM, les critères d'inclusion de (2) - (4) peuvent être remplis.

6. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

   ① Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, aucune anomalie évidente de l'électrocardiogramme ;

   ② Fonction rénale : DFGe≥30ML/min/1,73m2 ;

   ③ Fonction hépatique : AST et ALT≤3,0 LSN, bilirubine totale ≤2,0 × LSN ;

   ④ Fonction pulmonaire : la fonction pulmonaire est fondamentalement normale, SpO2≥92 % ;

7. Avoir les critères d'un prélèvement sanguin simple ou intraveineux, et aucune autre contre-indication au prélèvement cellulaire ;
8. Le sujet en âge de procréer a un résultat de test de grossesse urinaire négatif et s'engage à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période de test jusqu'à 1 an après la perfusion ;
9. Le patient ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et signe un consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et la procédure de cet essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Avait déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T ;
2. Souffrez d'autres maladies auto-immunes ou rhumatismales autres que le JDM ;
3. déficit immunitaire primaire ou déficit immunitaire secondaire sévère non corrigé ;
4. accompagné de maladies infectieuses graves, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, l'infection tuberculeuse latente, l'hépatite virale active, etc. ;
5. Preuve d'une maladie maligne active ou diagnostic de tumeur maligne (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané réséqué et guéri)
6. Cardiopathie congénitale ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou arythmies sévères (y compris tachycardie supraventriculaire fréquente multi-sources, tachycardie ventriculaire, etc.) ; Ou associé à un grand nombre d'épanchements péricardiques, de myocardites graves, etc. Ou des patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments contre l’hypertension pour maintenir leur tension artérielle ;
7. souffrant d'autres maladies nécessitant l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs ;
8. Il existe une infection active ou incontrôlable qui nécessite un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
9. A reçu une transplantation d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage ; Une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou supérieur était présente dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
10. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou positif aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Ou test de syphilis positif ; Ou test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
11. Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
12. Test de grossesse sanguin positif ;
13. Patients atteints de maladies malignes connues telles que des tumeurs avant le dépistage ;
14. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
15. Situations dans lesquelles d'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.