CD19靶向CAR-T疗法治疗难治性幼年皮肌炎的临床试验

纳入标准：

1. 年龄：≥5岁且<17岁
2. 满足JDM的诊断标准需满足以下标准中的四到五项：①对称性近端肌无力； ②特征性皮肤改变，包括阳性皮炎（上眼睑紫红色皮疹伴眶周水肿）和Gottron丘疹（指关节背面红色斑片状鳞状丘疹）； ③血清中一种肌酶水平升高； ④肌炎抗体阳性； ⑤肌电图显示去神经支配和肌病； ⑥ 肌肉活检显示坏死和炎症。
3. RJDM的分类标准必须满足①以及②-④中的任意一个标准：①对糖皮质激素和至少2种免疫抑制剂不耐受或无反应，激素治疗充足且持续时间至少6个月； ②病情进展迅速和/或累及肺、心脏、胃肠道等器官； ③皮下或肌肉、关节组织钙化； ④反复出现皮疹或皮肤溃疡。
4. 肌炎特异性抗体阳性，定义为MDA-5、NXP2、TIF-1γ、Ro-52和任何其他阳性；
5. 如果患者患有相当于RJDM的SRP或HMGCR抗体阳性免疫介导的坏死性肌病，则可以满足（2）-（4）的纳入标准。

6. 重要脏器功能基本正常：

   ①心功能：左心室射血分数（LVEF）≥55%，心电图无明显异常；

   ②肾功能：eGFR≥30ML/min/1.73m2；

   ③肝功能：AST、ALT≤3.0 ULN，总胆红素≤2.0×ULN；

   ④肺功能：肺功能基本正常，SpO2≥92%；

7. 具备单纯或静脉采血的标准，无其他细胞采集禁忌症；
8. 育龄受试者尿妊娠试验结果为阴性，并同意在试验期间至输注后1年内采取有效的避孕措施；
9. 患者或其监护人同意参加本次临床试验并签署知情同意书，表明其了解本次临床试验的目的和程序，愿意参加该研究。

排除标准：

1. 既往接受过CAR T细胞治疗；
2. 患有JDM以外的其他自身免疫性疾病或风湿性疾病；
3. 原发性免疫缺陷或尚未纠正的严重继发性免疫缺陷；
4. 患有严重传染病，包括但不限于活动性结核病、潜伏性结核感染、活动性病毒性肝炎等；
5. 活动性恶性疾病的证据或恶性肿瘤的诊断（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤，切除并治愈的皮肤基底细胞癌除外）
6. 筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗塞病史，或有严重心律失常（包括多源频发室上性心动过速、室性心动过速等）；或合并大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定需要高血压药物维持血压的患者；
7. 患有其他需要长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的疾病；
8. 筛查前1周内存在活动性或无法控制的感染，需要全身治疗；
9. 筛选前3个月内接受过实体器官移植或造血干细胞移植；筛查前2周内存在2级或以上的急性移植物抗宿主病（GVHD）；
10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；或梅毒检测呈阳性；或巨细胞病毒（CMV）DNA检测呈阳性；
11. 筛查前 4 周内曾接受过活疫苗；
12. 血液妊娠试验呈阳性；
13. 筛查前已知患有肿瘤等恶性疾病的患者；
14. 入组前3个月内参加过其他临床试验的患者；
15. 其他研究者认为不适宜参加研究的情况。