Sperimentazione clinica della terapia CAR-T mirata al CD19 per la dermatomiosite giovanile refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Età: ≥5 anni e <17 anni
2. Per soddisfare i criteri diagnostici della JDM, devono essere soddisfatti quattro o cinque dei seguenti criteri:① debolezza muscolare prossimale simmetrica; ②Alterazioni cutanee caratteristiche, tra cui dermatite positiva (eruzione cutanea rosso violacea sulla palpebra superiore con edema periorbitale) e papule di Gottron (papule squamose rosse a chiazze sul retro delle nocche); ③ Il livello di un enzima muscolare nel siero è aumentato; ④ Anticorpo miosite positivo; ⑤L'elettromiografia mostra denervazione e miopatia; ⑥ Le biopsie muscolari hanno mostrato necrosi e infiammazione.
3. I criteri di classificazione dell'RJDM devono soddisfare ① e uno qualsiasi dei criteri②-④: ① Pazienti intolleranti o che non rispondono ai glucocorticoidi e ad almeno 2 immunosoppressori, terapia ormonale adeguata e durata di almeno 6 mesi; ② La malattia progredisce rapidamente e/o coinvolge organi come polmoni, cuore e tratto gastrointestinale; ③ Calcificazione dei tessuti sottocutanei o muscolari e articolari; ④ Eruzioni cutanee o ulcere cutanee ripetute.
4. positivo all'anticorpo specifico per la miosite, definito come MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 e qualsiasi altro positivo;
5. Se il paziente ha una miopatia necrotizzante immunomediata positiva per gli anticorpi SRP o HMGCR equivalente a RJDM, i criteri di inclusione di (2) - (4) possono essere soddisfatti.

6. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali:

   ① Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%, nessuna anomalia evidente nell'elettrocardiogramma;

   ② Funzione renale: eGFR≥30ML/min/1,73 m2;

   ③ Funzionalità epatica: AST e ALT≤3,0 ULN, bilirubina totale ≤2,0×ULN;

   ④ Funzione polmonare: la funzione polmonare è sostanzialmente normale, SpO2≥92%;

7. Avere i criteri per la raccolta del sangue semplice o endovenosa e nessun'altra controindicazione per la raccolta delle cellule;
8. Il soggetto in età fertile ha un risultato negativo al test di gravidanza sulle urine e accetta di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo del test fino a 1 anno dopo l'infusione;
9. Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma un consenso informato indicando che comprende lo scopo e la procedura di questa sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Aveva precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR T;
2. Avere altre malattie autoimmuni o reumatiche diverse dalla DMG;
3. immunodeficienza primaria o immunodeficienza secondaria grave che non è stata corretta;
4. accompagnato da gravi malattie infettive, incluse ma non limitate a tubercolosi attiva, infezione tubercolare latente, epatite virale attiva, ecc.;
5. Evidenza di malattia maligna attiva o diagnosi di tumore maligno (comprese neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo resecato e curato)
6. Cardiopatia congenita o storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening o aritmie gravi (inclusa tachicardia sopraventricolare frequente da più fonti, tachicardia ventricolare, ecc.); Oppure combinato con un gran numero di versamenti pericardici, miocarditi gravi, ecc.; Oppure pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertensivi per mantenere la pressione sanguigna;
7. affetto da altre malattie che richiedono l'uso a lungo termine di glucocorticoidi o immunosoppressori;
8. È presente un'infezione attiva o incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
9. Ha ricevuto un trapianto di organi solidi o un trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening; La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2 o superiore era presente entro 2 settimane prima dello screening;
10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore al normale intervallo dei valori di riferimento; Oppure positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore al normale intervallo di valori di riferimento; O positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Oppure il test della sifilide è positivo; Oppure test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
11. Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
12. Test di gravidanza su sangue positivo;
13. Pazienti con malattie maligne note come tumori prima dello screening;
14. Pazienti che avevano partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
15. Situazioni in cui altri ricercatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.