Klinisk forsøg med CD19-målrettet CAR-T-terapi for refraktær juvenil dermatomyositis

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥5 år og <17 år
2. For at opfylde de diagnostiske kriterier for JDM skal fire eller fem af følgende kriterier være opfyldt:① symmetrisk proksimal muskelsvaghed; ②Karakteristiske hudforandringer, herunder positiv dermatitis (lilla rødt udslæt på det øvre øjenlåg med periorbitalt ødem) og Gottron papler (røde pletvis pladeepitel papler på bagsiden af ​​knoerne); ③ Niveauet af et muskelenzym i serum blev øget; ④ Positivt myositis antistof; ⑤ Elektromyografi viser denervering og myopati; ⑥ Muskelbiopsier viste nekrose og betændelse.
3. Klassificeringskriterierne for RJDM skal opfylde ① og ethvert af kriterierne ②-④: ① Patienter, der er intolerante eller ikke reagerer på glukokortikoider og mindst 2 immunsuppressiva, tilstrækkelig hormonbehandling og varighed på mindst 6 måneder; ② Sygdommen udvikler sig hurtigt og/eller involverer organer såsom lunger, hjerte og mave-tarmkanalen; ③ Forkalkning af subkutan eller muskel- og ledvæv; ④ Gentagne udslæt eller hudsår.
4. myositis-specifikt antistof positivt, defineret som MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 og enhver anden positiv;
5. Hvis patienten har SRP- eller HMGCR-antistofpositiv immunmedieret nekrotiserende myopati svarende til RJDM, kan inklusionskriterierne for (2) - (4) opfyldes.

6. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

   ① Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet;

   ② Nyrefunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Leverfunktion: AST og ALT≤3,0 ULN, total bilirubin ≤2,0×ULN;

   ④ Lungefunktion: Lungefunktionen er grundlæggende normal, SpO2≥92%;

7. Har kriterierne for enkel eller intravenøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
8. Personen i den fødedygtige alder har et negativt resultat af uringraviditetstest og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i testperioden indtil 1 år efter infusionen;
9. Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver et informeret samtykke, der angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren med dette kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde tidligere modtaget CAR T-celleterapi;
2. Har andre autoimmune eller reumatiske sygdomme end JDM;
3. primær immundefekt eller alvorlig sekundær immundefekt, der ikke er blevet korrigeret;
4. ledsaget af alvorlige infektionssygdomme, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, latent tuberkuloseinfektion, aktiv viral hepatitis osv.;
5. Bevis for aktiv malign sygdom eller diagnose af ondartet tumor (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen resekeret og helbredt hudbasalcellecarcinom)
6. Medfødt hjertesygdom eller anamnese med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller alvorlige arytmier (herunder hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombineret med et stort antal perikardiel effusion, alvorlig myokarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, som har brug for hypertensiv medicin for at opretholde deres blodtryk;
7. lider af andre sygdomme, der kræver langvarig brug af glukokortikoider eller immunsuppressiva;
8. Der er en aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
9. Modtog solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af grad 2 eller derover var til stede inden for 2 uger før screening;
10. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
11. Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
12. Positiv blodgraviditetstest;
13. Patienter med kendte maligne sygdomme såsom tumorer før screening;
14. Patienter, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før indskrivning;
15. Situationer, hvor andre efterforskere anser det for upassende at deltage i undersøgelsen.