Ensayo clínico de terapia CAR-T dirigida a CD19 para la dermatomiositis juvenil refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥5 años y <17 años
2. Para cumplir con los criterios de diagnóstico de JDM, se deben cumplir cuatro o cinco de los siguientes criterios: ① debilidad muscular proximal simétrica; ②Cambios cutáneos característicos, que incluyen dermatitis positiva (erupción de color rojo violáceo en el párpado superior con edema periorbitario) y pápulas de Gottron (pápulas escamosas rojas e irregulares en la parte posterior de los nudillos); ③ Aumentó el nivel de una enzima muscular en suero; ④ Anticuerpo de miositis positivo; ⑤La electromiografía muestra denervación y miopatía; ⑥ Las biopsias musculares mostraron necrosis e inflamación.
3. Los criterios de clasificación de RJDM deben cumplir ① y cualquiera de los criterios ②-④: ① Pacientes intolerantes o que no responden a los glucocorticoides y al menos 2 inmunosupresores, terapia hormonal adecuada y duración de al menos 6 meses; ② La enfermedad progresa rápidamente y/o afecta órganos como los pulmones, el corazón y el tracto gastrointestinal; ③ Calcificación del tejido subcutáneo o de músculos y articulaciones; ④ Erupciones cutáneas o úlceras cutáneas repetidas.
4. anticuerpos específicos de miositis positivos, definidos como MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 y cualquier otro positivo;
5. Si el paciente tiene miopatía necrotizante inmunomediada positiva para anticuerpos SRP o HMGCR equivalente a RJDM, se pueden cumplir los criterios de inclusión de (2) - (4).

6. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

   ① Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55%, sin anomalías obvias en el electrocardiograma;

   ② Función renal: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Función hepática: AST y ALT≤3.0 LSN: bilirrubina total ≤2,0×LSN;

   ④ Función pulmonar: la función pulmonar es básicamente normal, SpO2≥92%;

7. Tener los criterios para la recolección de sangre simple o intravenosa, y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
8. El sujeto en edad fértil tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y acepta tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba hasta 1 año después de la infusión;
9. El paciente o su tutor acepta participar en este ensayo clínico y firma un consentimiento informado indicando que comprende el propósito y procedimiento de este ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Había recibido previamente terapia con células T con CAR;
2. Tiene otras enfermedades autoinmunes o reumáticas distintas a la JDM;
3. inmunodeficiencia primaria o inmunodeficiencia secundaria grave que no ha sido corregida;
4. acompañado de enfermedades infecciosas graves, incluidas, entre otras, tuberculosis activa, infección tuberculosa latente, hepatitis viral activa, etc.;
5. Evidencia de enfermedad maligna activa o diagnóstico de tumor maligno (incluidos tumores malignos hematológicos y tumores sólidos, excepto carcinoma de células basales de piel resecado y curado)
6. Enfermedad cardíaca congénita o antecedentes de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección, o arritmias graves (incluidas taquicardia supraventricular frecuente de múltiples fuentes, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con una gran cantidad de derrame pericárdico, miocarditis grave, etc .; O pacientes con signos vitales inestables que necesitan fármacos hipertensivos para mantener la presión arterial;
7. padecer otras enfermedades que requieran el uso prolongado de glucocorticoides o inmunosupresores;
8. Hay una infección activa o incontrolable que requiere tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la detección;
9. Recibió un trasplante de órgano sólido o un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses anteriores a la selección; La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2 o superior estuvo presente dentro de las 2 semanas previas a la selección;
10. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al rango de valores de referencia normal; O anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica mayor que el rango de valores de referencia normal; O positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); O la prueba de sífilis es positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
11. Haber recibido vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
12. Prueba de embarazo en sangre positiva;
13. Pacientes con enfermedades malignas conocidas, como tumores, antes del examen;
14. Pacientes que habían participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
15. Situaciones en las que otros investigadores consideran inadecuado participar en el estudio.