Klinisch onderzoek naar op CD19 gerichte CAR-T-therapie voor refractaire juveniele dermatomyositis

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥5 jaar en <17 jaar oud
2. Om aan de diagnostische criteria van JDM te voldoen, moet aan vier of vijf van de volgende criteria worden voldaan: ① symmetrische proximale spierzwakte; ② Karakteristieke huidveranderingen, waaronder positieve dermatitis (paarsrode uitslag op het bovenste ooglid met periorbitaal oedeem) en Gottron-papels (rode, vlekkerige plaveiselpupillen op de achterkant van de knokkels); ③ Het niveau van één spierenzym in serum was verhoogd; ④ Positief myositis-antilichaam; ⑤Elektromyografie toont denervatie en myopathie; ⑥ Spierbiopten vertoonden necrose en ontsteking.
3. De classificatiecriteria van RJDM moeten voldoen aan ① en aan één van de criteria②-④: ① Patiënten die intolerant zijn of niet reageren op glucocorticoïden en minstens 2 immunosuppressiva, adequate hormoontherapie en een duur van minstens 6 maanden; ② De ziekte vordert snel en/of er zijn organen zoals de longen, het hart en het maagdarmkanaal betrokken; ③ Verkalking van onderhuids of spier- en gewrichtsweefsel; ④ Herhaalde huiduitslag of huidzweren.
4. myositis-specifiek antilichaam positief, gedefinieerd als MDA-5, NXP2, TIF-1γ, Ro-52 en elk ander positief;
5. Als de patiënt SRP- of HMGCR-antilichaampositieve immuungemedieerde necrotiserende myopathie heeft die equivalent is aan RJDM, kan aan de inclusiecriteria van (2) - (4) worden voldaan.

6. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   ① Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%, geen duidelijke afwijking op het elektrocardiogram;

   ② Nierfunctie: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Leverfunctie: AST en ALT≤3.0 ULN, totaal bilirubine ≤2,0×ULN;

   ④ Longfunctie: De longfunctie is in principe normaal, SpO2≥92%;

7. Beschikken over de criteria voor eenvoudige of intraveneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties voor celafname;
8. De proefpersoon in de vruchtbare leeftijd heeft een negatief resultaat van de urinezwangerschapstest en stemt ermee in effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de testperiode tot 1 jaar na de infusie;
9. De patiënt of zijn/haar voogd gaat akkoord met deelname aan deze klinische proef en ondertekent een geïnformeerde toestemming waarmee hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van deze klinische proef begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Had eerder CAR T-celtherapie ontvangen;
2. Andere auto-immuun- of reumatische ziekten heeft dan JDM;
3. primaire immuundeficiëntie of ernstige secundaire immuundeficiëntie die niet is gecorrigeerd;
4. gepaard gaande met ernstige infectieziekten, waaronder maar niet beperkt tot actieve tuberculose, latente tuberculose-infectie, actieve virale hepatitis, enz.;
5. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte of diagnose van kwaadaardige tumor (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve gereseceerd en genezen basaalcelcarcinoom van de huid)
6. Congenitale hartziekte of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de screening, of ernstige aritmieën (waaronder frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met een groot aantal pericardiale effusies, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale functies die hypertensiva nodig hebben om hun bloeddruk op peil te houden;
7. lijdt aan andere ziekten die langdurig gebruik van glucocorticoïden of immunosuppressiva vereisen;
8. Er is sprake van een actieve of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan de screening;
9. Een solide orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ontvangen binnen 3 maanden vóór de screening; Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger was aanwezig binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
10. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilistest positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
11. binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levend vaccin had gekregen;
12. Positieve bloedzwangerschapstest;
13. Patiënten met bekende kwaadaardige ziekten zoals tumoren vóór screening;
14. Patiënten die binnen 3 maanden vóór inschrijving aan andere klinische onderzoeken hadden deelgenomen;
15. Situaties waarin andere onderzoekers het ongepast achten om aan het onderzoek deel te nemen.