Klinisk prövning av CD19-riktad CAR-T-terapi för refraktär juvenil dermatomyosit

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥5 år och <17 år
2. För att uppfylla de diagnostiska kriterierna för JDM måste fyra eller fem av följande kriterier uppfyllas:① symmetrisk proximal muskelsvaghet; ②Karakteristiska hudförändringar, inklusive positiv dermatit (lila röda utslag på övre ögonlocket med periorbitalt ödem) och Gottron papler (röda fläckiga skivepitelpapper på baksidan av knogarna); ③ Nivån av ett muskelenzym i serum ökade; ④ Positiv myosit-antikropp; ⑤ Elektromyografi visar denervering och myopati; ⑥ Muskelbiopsier visade nekros och inflammation.
3. Klassificeringskriterierna för RJDM måste uppfylla ① och något av kriterierna ②-④: ① Patienter som är intoleranta eller inte svarar på glukokortikoider och minst 2 immunsuppressiva medel, adekvat hormonbehandling och en varaktighet på minst 6 månader; ② Sjukdomen fortskrider snabbt och/eller involverar organ som lungor, hjärta och mag-tarmkanalen; ③ Förkalkning av subkutan eller muskel- och ledvävnader; ④ Upprepade utslag eller hudsår.
4. myositspecifik antikropp positiv, definierad som MDA-5, NXP2, TIF-1y, Ro-52 och alla andra positiva;
5. Om patienten har SRP- eller HMGCR-antikroppspositiv immunmedierad nekrotiserande myopati motsvarande RJDM, kan inklusionskriterierna (2) - (4) uppfyllas.

6. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:

   ① Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, ingen uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet;

   ② Njurfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2;

   ③ Leverfunktion: AST och ALT≤3,0 ULN, totalt bilirubin ≤2,0×ULN;

   ④ Lungfunktion: Lungfunktionen är i princip normal, SpO2≥92%;

7. Har kriterierna för enkel eller intravenös blodinsamling, och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
8. Försökspersonen i fertil ålder har ett negativt uringraviditetstestresultat och samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under testperioden fram till 1 år efter infusionen;
9. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och undertecknar ett informerat samtycke som indikerar att han/hon förstår syftet och proceduren med denna kliniska prövning och är villig att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

1. Hade tidigare fått CAR T-cellsterapi;
2. Har andra autoimmuna eller reumatiska sjukdomar än JDM;
3. primär immunbrist eller allvarlig sekundär immunbrist som inte har korrigerats;
4. åtföljd av allvarliga infektionssjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos, latent tuberkulosinfektion, aktiv viral hepatit, etc.;
5. Bevis på aktiv malign sjukdom eller diagnos av maligna tumörer (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom resekerade och botade hudbasalcellscancer)
6. Medfödd hjärtsjukdom eller historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller allvarliga arytmier (inklusive ofta förekommande supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med ett stort antal perikardiell effusion, allvarlig myokardit, etc.; Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel för att upprätthålla sitt blodtryck;
7. lider av andra sjukdomar som kräver långvarig användning av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel;
8. Det finns en aktiv eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
9. Fick solid organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före screening; Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) av grad 2 eller högre var närvarande inom 2 veckor före screening;
10. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer större än det normala referensvärdesintervallet; Eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titer högre än det normala referensvärdesintervallet; Eller positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Eller syfilistest positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
11. Hade fått levande vaccin inom 4 veckor före screening;
12. Positivt blodgraviditetstest;
13. Patienter med kända maligna sjukdomar såsom tumörer före screening;
14. Patienter som hade deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader före inskrivningen;
15. Situationer där andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.