再発/難治性DLBCL患者におけるグロフィタマブとチダミドの併用

包含基準:

- この研究に登録する資格を得るには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 署名されたインフォームドコンセント
2. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
3. 患者は、グロフィタマブの投与後にプロトコルに指定された入院要件に喜んで従うことができなければなりません。 患者はまた、研究に関連するすべての手順に喜んで従う必要があります。

4. 以下の 2016 年 WHO リンパ球新生物分類のいずれかを含む、組織学的に確認された DLBCL (Swerdlow et al. 2016) 診断: DLBCL-NOS、HGBCL、PMBCL、および FL 形質転換 DLBCL (trFL)

   - 最初の組織病理学的診断からの病理学報告書（入手可能な場合）を提供する必要があります。 trFL 患者は、疾患の変化時に病理報告書 (可能な場合) も提出する必要があります。 初期診断時に実施されたすべての組織検査の結果が提供される必要があります。これには、細胞起源、BCL2、およびMYC異常（実施された場合）を評価するための検査が含まれますが、これらに限定されません。

5. 患者は、少なくとも 2 つの以前の全身療法（アントラセンを含む少なくとも 1 つの以前のレジメン治療失敗および抗 CD20 標的療法を含む少なくとも 1 つの以前のレジメンを含む）後に再発またはキャップされていなければなりません。

   • 患者は採用前に自家造血幹細胞移植（HSCT）を受けている可能性があります。化学療法後の地固め自家HSCTは一連の治療としてカウントされます。
   • CAR T 細胞と架橋を治療ラインとしてカウントしました。
   • 局所療法（放射線療法など）は治療ラインとして考慮されません。
6. 患者は測定可能な疾患を有している必要があります。最長直径が > 1.5 cm と定義される二次元的に測定可能なリンパ節腫脹が少なくとも 1 つあります。または、最長直径が > 1.0 cm と定義される少なくとも 1 つの二次元測定可能な節外病変。
7. 研究者の評価によって入手できない場合を除き、新生物組織の入手可能性を確認します。 新たに採取した生検標本が好ましい。 代表的な新生物組織標本または未染色の連続切片は許容されます。
8. 東部協力新生物グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
9. 平均余命（研究者による評価） ≥ 12 週間
10. 以前の抗有害事象療法による癌腫は、グレード 1 以下に回復している必要があります (脱毛症と食欲低下を除く)。

11. 適切な肝機能

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。ギルバート症候群の既往歴のある患者：総ビリルビン値が ULN の 3 倍以下で、間接ビリルビンが上昇している。
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. 適切な血液学的機能:

    • 好中球数 ≥ 1.5 x 109 細胞/L (1.500/μL);
    • 血小板数 ≥ 75,000/μL (およびサイクル 1 の 1 日目の Gpt 投与前 14 日以内に血小板輸血がない)。
    • ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL (6.2 mmol/L);サイクル 1 1 日目の Gpt 投与前 21 日以内に輸血がないこと
13. 適切な腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN または C OC kroft Gault 式に従って計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min（付録 14 を参照）（治験責任医師の判断による血清クレアチニンレベルが腎機能を適切に反映していない患者） )
14. 妊娠の可能性のある女性に対する治験治療前7日以内の血清妊娠検査が陰性であること。 無月経は、閉経後（治療的手術を受けていない期間が 12 か月以上）、または妊娠検査薬を使用していない（卵巣および/または子宮がない）、妊娠の可能性のない女性には必要ありません。 妊娠の可能性のある女性の場合: 禁欲を続ける(異性間性交を避ける)か、避妊措置を講じることに同意します。
15. 男性の場合: 禁欲を続ける(異性間性交を避ける)、または避妊を実践することに同意する

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録すべきではありません。

1. プロトコールに定められた入院や制限に従えない
2. リヒターの変身
3. -治験開始時の既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床感染症の真菌を除く）、または最初の治験治療前4週間以内の主要な感染症（治験責任医師による評価）
4. 結核疾患の疑いまたは潜在性（IFNγ放出アッセイ陽性により確認）

5. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の検査結果が陽性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学陽性として定義)。

   - 潜在性または過去のHBV感染症（HBs抗原陰性およびB型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性と定義される）を有する患者は、HBV DNAが検出できない場合に含めることができるが、治験治療中（または1日目）に毎月HBV DNA検査を受ける意思がある場合に限ります。各サイクルの）および最後のサイクル後少なくとも 12 か月間は毎月、適切な抗ウイルス療法を受ける意思がある。

6. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陽性

   - HCV ポリメラーゼ連鎖反応を有する患者は、PCR (抗体陽性) が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。

7. 既知のHIV血清陽性状態

   - HIV 状態が不明な患者については、地域の規制により要求される場合、スクリーニング時に HIV 検査が実施されます。

8. 既知または疑いのある慢性活動性エプスタイン・バーウイルス感染症
9. 血球貪食性リンパ組織球症（H LH）の既知または疑いのある病歴
10. 妊娠中または授乳中、または妊娠の予定がある 治療中、Gptの最終投与後少なくとも3か月以内、またはグロフィタマブの最終投与後2か月以内

11. 治療中に発生した予防接種の病歴 以下のような以前の有害事象治療薬に関連する予防接種：

    • グレード 3 の有害事象（代替療法で管理されたグレード 3 内分泌障害を除く）
    • 治療中止後もベースラインに戻らなかったグレード 1～2 の有害事象
12. オビヌツズマブ単独療法に対する難治性が証明されている
13. 治療を必要とする活動性自己免疫疾患には、医師による予防接種の評価が必要です
14. 予防接種、関連する肺障害の病歴（気管支けいれん、閉塞性肺炎）、既知の自己免疫性糖尿病など、研究プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠
15. 重度のアレルギーまたはモノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対するアレルギー反応の病歴
16. 確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
17. CNSリンパ腫の現在または過去の病歴
18. 脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患などのCNS疾患の現在または過去の病歴
19. 過去2年以内に別の悪性浸潤性新生物（基底細胞癌および再発の可能性が低い新生物を除く）
20. ニューヨーク心臓障害協会クラスIIIまたはIV、または客観的に評価されたクラスCまたはDなどの重度または広範な不安定狭心症 過去6か月以内の心疾患、心筋梗塞、不安定性不整脈、または心血管障害
21. -Gpt注入前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中に弱毒生ワクチンの必要性が予想される。 （注：インフルエンザワクチン接種はインフルエンザの流行期にのみ行う必要があります。 患者は治験治療中いかなる時も弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません。）

22. Gpt注入前2週間以内の全身性腫瘍壊死剤（キャップ​​リンアミド、チアゾリルプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗アンモニア因子剤を含むがこれらに限定されない）

    • プレドニゾンまたは同等品を 25 mg/日以下で使用するコルチコステロイド療法が許可されます。
    • 吸入ステロイドと局所ステロイドの使用は許可されています。
23. -調査員の判断による、スクリーニング前12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴。
24. 治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態を合理的に疑うその他の疾患、代謝機能障害、身体検査結果、または臨床検査結果
25. 研究者は、この研究のために考慮された潜在的な研究患者のワクチン接種状況を確認し、研究前に感染症を予防することを目的とした他の非生ワクチン接種成人へのワクチン接種については、地域の疾病管理および予防ガイドラインに従う必要があります。
26. インフォームドコンセントフォームの理解、行動、遵守を制限する精神障害または認知障害。
27. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性または男性のパートナー。
28. 研究者が不快感がこの試験の対象となると考えるその他の状況