Glofitamab kombination med chidamid hos patienter med recidiverende/refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

- For at være berettiget til optagelse i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokolspecificerede hospitalsindlæggelseskrav efter administration af Glofitamab. Patienter skal også være villige til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.

4. Histologisk bekræftet DLBCL, inklusive en af ​​følgende 2016 WHO lymfocytter neoplasma klassifikationer (Swerdlow et al. 2016) Diagnose: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL og FL transformeret DLBCL (trFL)

   - Der skal forelægges en patologirapport (hvis tilgængelig) fra den indledende histopatologiske diagnose. Patienter med trFL skal også give en patologirapport (hvis tilgængelig) på tidspunktet for sygdomstransformation. Resultaterne af alle vævstests udført ved den indledende diagnose skal fremlægges, inklusive, men ikke begrænset til, tests til vurdering af cellulær oprindelse, BCL2 og MYC abnormiteter (hvis udført).

5. Patienter skal have recidiv eller Cap efter mindst to tidligere linjer med systemisk terapi (inklusive mindst én tidligere kur indeholdende antracen Behandlingssvigt og mindst én tidligere kur indeholdende anti-CD20 målrettet terapi).

   • Patienter kan have modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før rekruttering; konsoliderende autolog HSCT efter kemoterapi vil blive talt som en behandlingslinje.
   • CAR T-celler plus brodannelse blev talt som en behandlingslinje.
   • Lokale terapier (f.eks. strålebehandling) vil ikke blive betragtet som behandlingslinjer.
6. Patienter skal have målbar sygdom: mindst én bidimensionelt målbar lymfadenopati, defineret som > 1,5 cm i den længste diameter; eller mindst én bidimensionelt målbar ekstranodal læsion, defineret som > 1,0 cm i den længste diameter.
7. Bekræft tilgængeligheden af ​​neoplasmavæv, medmindre det ikke er tilgængeligt pr. investigator-vurdering. Frisk indsamlede biopsiprøver foretrækkes. Repræsentative neoplasmavævsprøver eller ufarvede serielle snit er acceptable.
8. Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
9. Forventet levetid (som vurderet af investigator) ≥ 12 uger
10. Carcinom på grund af tidligere antibivirkningsbehandling skal være forsvundet til ≤ grad 1 (undtagen alopeci og hypoeksi).

11. Tilstrækkelig leverfunktion

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); patienter med dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom: Total bilirubin ≤ 3 x ULN med forhøjet indirekte bilirubin;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

    • Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109 celler/L (1.500/μL);
    • Trombocyttal ≥ 75.000/μL (og ingen blodpladetransfusion inden for 14 dage før Gpt-administration på dag 1 i cyklus 1);
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); ingen transfusion inden for 21 dage før Gpt-dosering på cyklus 1 dag 1
13. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet i henhold til C OC kroft Gault-formlen (se bilag 14) (patienter, hvis nyrefunktion ikke er tilstrækkeligt afspejlet af serumkreatininniveauer som vurderet af investigatoren )
14. Negativ serum Graviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling for kvinder i den fødedygtige alder. Amenoré er ikke påkrævet for kvinder i ikke-fertil alder, som er postmenopausale (≥ 12 måneders ikke-terapeutisk kirurgi) eller graviditetsteststeriliseret (fravær af ovarier og/eller uterus). For kvinder i den fødedygtige alder: Accepter at forblive afholdende (undgå heteroseksuelt samleje) eller at tage præventionsforanstaltninger.
15. For mænd: Accepter at forblive afholdende (undgå heteroseksuelt samleje) eller praktiser prævention

Ekskluderingskriterier:

Ethvert emne, der opfylder et af følgende kriterier, bør ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Manglende evne til at overholde protokol-specificeret hospitalsindlæggelse og restriktioner
2. Richters forvandling
3. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektion med negleleje) ved undersøgelsens start eller enhver større infektion (som vurderet af efterforskerne) inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling Kontakter og steder
4. Mistænkt eller latent tuberkulosesygdom (bekræftet ved positiv IFNγ-frigivelsesanalyse)

5. Positivt testresultat for kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] serologi).

   - Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som HBsAg-negativ og hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]-positiv) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå HBV-DNA-test månedligt under undersøgelsesbehandlingen (eller på dag 1) af hver cyklus) og månedligt i mindst 12 måneder efter den sidste cyklus og er villige til at modtage passende antiviral behandling.

6. Positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest

   - Patienter med HCV-polymerasekædereaktion er kun kvalificerede, hvis PCR (antistofpositiv) er negativ for HCV-RNA.

7. Kendt HIV seropositiv status

   - For patienter med ukendt HIV-status vil HIV-testning blive udført ved screening, hvis det kræves af lokale regler.

8. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virusinfektion
9. Kendt eller mistænkt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (H LH)
10. Graviditet eller amning, eller planlægger at blive gravid under behandling og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af Gpt eller inden for 2 måneder efter den sidste dosis af Glofitamab

11. En historie med behandlingsfremkaldt immuniseringsrelateret immunisering forbundet med tidligere midler til behandling af bivirkninger som følger:

    • Grad 3 uønsket hændelse, bortset fra grad 3 endokrinopati behandlet med alternativ behandling
    • Grad 1-2 Bivirkning, der ikke vendte tilbage til baseline efter behandlingsophør
12. Dokumenteret refraktær over for Obinutuzumab monoterapi
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling, kræver undersøgelsesvurdering af immunisering
14. Evidens for signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kunne påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller fortolkning af resultater, inklusive immunisering, relevant lungesygdomshistorie (bronkospasme, obstruktionspneumopati) og kendt autoimmun diabetes mellitus
15. Anamnese med svær allergi eller allergisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinant antistof-associeret fusionsprotein)
16. Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
17. Nuværende eller tidligere historie med CNS-lymfom
18. Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
19. En anden invasiv neoplasma malign inden for de sidste 2 år (undtagen basalcellekarcinom og neoplasma med lav sandsynlighed for tilbagefald)
20. Alvorlig eller omfattende angina ustabil såsom New York Heart Disorder Association Klasse III eller IV eller objektivt vurderet Klasse C eller D hjertelidelse, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi eller kardiovaskulær lidelse
21. Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før Gpt-infusion eller forventet behov for en levende svækket vaccine under undersøgelsen. (Bemærk: Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende svækket influenzavaccine på noget tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen.)

22. Systemiske tumornekrosemidler (herunder, men ikke begrænset til Cap-phosphoramid, thiazolylpuriner, methotrexat, thalidomid og anti-ammoniakfaktormidler) inden for 2 uger før Gpt-infusioner

    • Kortikosteroidbehandling med ≤ 25 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt.
    • Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
23. Anamnese med ulovlige stoffer eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, som vurderet af efterforskerne.
24. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesresultat eller klinisk laboratorieresultat med rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel
25. Undersøgere bør gennemgå vaccinationsstatus for potentielle undersøgelsespatienter, der overvejes til denne undersøgelse, og følge lokale retningslinjer for sygdomskontrol og forebyggelse for vaccination af andre ikke-levende vaccinerede voksne med det formål at forebygge infektionssygdomme forud for undersøgelsen.
26. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville begrænse forståelsen, adfærden og overholdelse af formularen til informeret samtykke;
27. Graviditet eller ammende kvinder, eller kvinder eller mandlige partnere, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
28. Andre situationer, hvor efterforskerne anser, at Discomfort er berettiget til dette forsøg