Combinación de glofitamab con chidamida en pacientes con LDCBG recurrente/refractario

Criterios de inclusión:

- Para ser elegible para inscribirse en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado
3. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de hospitalización especificados en el protocolo después de la administración de Glofitamab. Los pacientes también deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

4. DLBCL confirmado histológicamente, incluida cualquiera de las siguientes clasificaciones de neoplasias de linfocitos de la OMS de 2016 (Swerdlow et al. 2016) Diagnóstico: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL y DLBCL transformado con FL (trFL)

   - Se debe aportar un informe de patología (si está disponible) del diagnóstico histopatológico inicial. Los pacientes con trFL también deben proporcionar un informe patológico (si está disponible) en el momento de la transformación de la enfermedad. Se deben proporcionar los resultados de todas las pruebas de tejido realizadas en el diagnóstico inicial, incluidas, entre otras, pruebas para evaluar el origen celular, anomalías de BCL2 y MYC (si se realizaron).

5. Los pacientes deben haber recaído o Cap después de al menos dos líneas previas de terapia sistémica (incluido al menos un régimen previo que contenga antraceno Fracaso del tratamiento y al menos un régimen previo que contenga terapia dirigida anti-CD20).

   • Es posible que los pacientes hayan recibido un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes del reclutamiento; El TCMH autólogo consolidado después de la quimioterapia se contará como una línea de terapia.
   • Las células CAR T más los puentes se contaron como una línea de tratamiento.
   • Las terapias locales (por ejemplo, radioterapia) no se considerarán líneas de tratamiento.
6. Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable: al menos una linfadenopatía mensurable bidimensionalmente, definida como> 1,5 cm en el diámetro más largo; o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm en el diámetro más largo.
7. Verificar la disponibilidad de tejidos neoplásicos, a menos que no estén disponibles según la evaluación del investigador. Se prefieren muestras de biopsia recién tomadas. Se aceptan muestras representativas de tejido neoplásico o secciones seriadas sin teñir.
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Neoplasias del Este (ECOG) de 0 o 1
9. Esperanza de vida (evaluada por el investigador) ≥ 12 semanas
10. El carcinoma debido a una terapia previa contra eventos adversos debe haberse resuelto a ≤ grado 1 (excepto alopecia e hiporexia).

11. Función hepática adecuada

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); pacientes con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 x LSN con bilirrubina indirecta elevada;
    • AST/ALT ≤ 3 × LSN

12. Función hematológica adecuada:

    • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 células/L (1.500/μL);
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (y sin transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la administración de Gpt el día 1 del ciclo 1);
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); sin transfusión dentro de los 21 días anteriores a la dosificación de Gpt en el ciclo 1, día 1
13. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado según la fórmula de C OC kroft Gault (ver Apéndice 14) (pacientes cuya función renal no se refleja adecuadamente en los niveles de creatinina sérica a juicio del investigador )
14. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio para mujeres en edad fértil. No se requiere amenorrea para mujeres en edad fértil que sean posmenopáusicas (≥ 12 meses de Cirugía no terapéutica) o esterilizadas mediante prueba de embarazo (ausencia de ovarios y/o útero). Para mujeres en edad fértil: acepte permanecer en abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) o tomar medidas anticonceptivas.
15. Para hombres: acepte permanecer en abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) o practicar métodos anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

Cualquier sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no debe inscribirse en el estudio:

1. Incapacidad para cumplir con la hospitalización y las restricciones especificadas en el protocolo.
2. La transformación de Richter
3. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluida la infección por hongos del lecho ungueal) al ingresar al estudio o cualquier infección importante (según la evaluación de los investigadores) dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio Contactos y ubicaciones
4. Enfermedad tuberculosa sospechada o latente (confirmada por un ensayo de liberación de IFNγ positivo)

5. Resultado positivo de la prueba para la infección por el virus de la hepatitis B crónica (VHB) (definida como serología positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]).

   - Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN del VHB mensualmente durante el tratamiento del estudio (o el día 1). de cada ciclo) y mensualmente durante al menos 12 meses después del último ciclo, y estén dispuestos a recibir la terapia antiviral adecuada.

6. Prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)

   - Los pacientes con reacción en cadena de la polimerasa del VHC son elegibles solo si la PCR (anticuerpo positivo) es negativa para el ARN del VHC.

7. Estado seropositivo al VIH conocido

   - Para pacientes con estado de VIH desconocido, se realizarán pruebas de VIH en el momento de la selección si así lo exigen las regulaciones locales.

8. Infección viral activa crónica conocida o sospechada de Epstein-Barr
9. Historia conocida o sospechada de linfohistiocitosis hemofagocítica (H LH)
10. Embarazo o lactancia, o planificación Embarazo durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de Gpt o dentro de los 2 meses posteriores a la última dosis de Glofitamab

11. Un historial de inmunización relacionada con la inmunización emergente del tratamiento asociada con agentes de tratamiento de eventos adversos anteriores de la siguiente manera:

    • Grado 3 Evento adverso, excepto endocrinopatía de Grado 3 manejada con terapia alternativa
    • Grado 1-2 Evento adverso que no volvió a los valores iniciales después de suspender la terapia
12. Refractaria documentada a la monoterapia con Obinutuzumab.
13. La enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento requiere la evaluación de la inmunización por parte del investigador
14. Evidencia de enfermedad concomitante significativa y no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo del estudio o la interpretación de los resultados, incluida la vacunación, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes (broncoespasmo, neumopatía obstructiva) y diabetes mellitus autoinmune conocida.
15. Antecedentes de alergia grave o reacción alérgica a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteína de fusión asociada a anticuerpos recombinantes)
16. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada (LMP)
17. Historia actual o pasada de linfoma del SNC
18. Historial actual o pasado de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa.
19. Otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años (excepto carcinoma basocelular y neoplasia con baja probabilidad de recurrencia)
20. Angina inestable grave o extensa, como Clase III o IV de la Asociación de Trastornos Cardíacos de Nueva York o Clase C o D evaluada objetivamente. Trastorno cardíaco, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o trastorno cardiovascular.
21. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de Gpt, o necesidad anticipada de una vacuna viva atenuada durante el estudio. (Nota: la vacuna contra la gripe sólo debe administrarse durante la temporada de gripe. Los pacientes no deben recibir la vacuna contra la gripe viva atenuada en ningún momento durante el tratamiento del estudio).

22. Agentes sistémicos para la necrosis tumoral (incluidos, entre otros, Cap Phosphorus amide, tiazolipurinas, metotrexato, talidomida y agentes antifactor amoniacal) en las 2 semanas previas a las infusiones de Gpt.

    • Se permite el tratamiento con corticosteroides con ≤ 25 mg/día de prednisona o equivalente.
    • Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
23. Historial de drogas ilícitas o abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, a juicio de los investigadores.
24. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado de un examen físico o resultado de laboratorio clínico que sospeche razonablemente una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación.
25. Los investigadores deben revisar el estado de vacunación de los posibles pacientes del estudio considerados para este estudio y seguir las pautas locales de prevención y control de enfermedades para la vacunación de cualquier otro adulto vacunado no vivo con el objetivo de prevenir enfermedades infecciosas antes del estudio.
26. Cualquier trastorno mental o cognitivo que limite la comprensión, conducta y cumplimiento del formulario de consentimiento informado;
27. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres o parejas masculinas que planean quedar embarazadas durante el estudio;
28. Otras situaciones que los investigadores consideran Malestar son elegibles para este ensayo.