Glofitamabin yhdistelmä chidamidin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva / tulenkestävä DLBCL

Sisällön kriteerit:

- Jotta aihe voidaan osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollan mukaisia ​​sairaalahoitovaatimuksia Glofitamabin annon jälkeen. Potilaiden tulee myös olla valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.

4. Histologisesti vahvistettu DLBCL, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista 2016 WHO:n lymfosyyttien kasvainluokitteluista (Swerdlow et al. 2016) Diagnoosi: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL ja FL transformoitu DLBCL (trFL)

   - Patologiaraportti (jos saatavilla) alkuperäisestä histopatologisesta diagnoosista on toimitettava. Potilaiden, joilla on trFL, on myös toimitettava patologiaraportti (jos saatavilla) taudin transformaation yhteydessä. Kaikkien alkuperäisen diagnoosin yhteydessä suoritettujen kudostestien tulokset tulee toimittaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, testit solualkuperän, BCL2- ja MYC-poikkeavuuksien arvioimiseksi (jos niitä suoritetaan).

5. Potilailla on oltava relapsoituminen tai oireyhtymä vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen (mukaan lukien vähintään yksi aikaisempi hoito, joka sisälsi antraseenia Hoidon epäonnistuminen ja vähintään yksi aikaisempi hoito, joka sisälsi anti-CD20-kohdennettua hoitoa).

   • Potilaat ovat saattaneet saada autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) ennen värväystä; kemoterapian jälkeinen konsolidoiva autologinen HSCT lasketaan hoitolinjaksi.
   • CAR T-solut plus siltaus laskettiin hoitolinjaksi.
   • Paikallisia hoitoja (esim. sädehoitoa) ei pidetä hoitolinjoina.
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus: vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia, joka määritellään yli 1,5 cm:ksi pisimmältä halkaisijalta; tai vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava ekstranodaalinen leesio, joka määritellään > 1,0 cm pisimmällä halkaisijalla.
7. Tarkista kasvainkudosten saatavuus, ellei niitä ole saatavilla tutkijan arvioinnin mukaan. Juuri kerätyt biopsianäytteet ovat suositeltavia. Edustavat kasvainkudosnäytteet tai värjäämättömät sarjaleikkeet hyväksytään.
8. Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
9. Elinajanodote (tutkijan arvioimana) ≥ 12 viikkoa
10. Aiemmasta haittavaikutusten vastaisesta hoidosta johtuvan karsinooman on täytynyt olla parantunut ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö ja hypereksia).

11. Riittävä maksan toiminta

    • Bilirubiinin kokonaisarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä: Bilirubiinin kokonaisarvo ≤ 3 x ULN kohonneen epäsuoran bilirubiinin kanssa;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Riittävä hematologinen toiminta:

    • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109 solua/l (1,500/μl);
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL (eikä verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen Gpt:n antamista syklin 1 päivänä 1);
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (6,2 mmol/l); ei verensiirtoa 21 päivän sisällä ennen Gpt-annostusta syklin 1 päivänä 1
13. Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna C OC kroft Gault -kaavan mukaan (katso liite 14) (potilaat, joiden munuaisten toiminta ei heijasta riittävästi seerumin kreatiniinitasoja tutkijan arvioiden mukaan )
14. Negatiivinen seerumi Raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Amenorreaa ei vaadita naisilta, jotka eivät ole raskaana ja jotka ovat postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta ei-terapeuttista leikkausta) tai raskaustestin jälkeen steriloituja (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen). Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostukaa olemaan pidättyväinen (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai ryhtymään ehkäisyyn.
15. Miehille: suostukaa pysymään raittiuttamatta (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai harjoittele ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

Tutkimukseen ei tulisi ilmoittautua tutkittavia, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Kyvyttömyys noudattaa protokollassa määriteltyjä sairaalahoitoa ja rajoituksia
2. Richterin muodonmuutos
3. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsipohjan sieni-infektiota) tutkimukseen tullessa tai mikä tahansa merkittävä infektio (tutkijoiden arvioimana) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa Yhteystiedot ja paikat
4. Epäilty tai piilevä tuberkuloosisairaus (vahvistettu positiivisella IFNy:n vapautumismäärityksellä)

5. Positiivinen testitulos kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektion varalta (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] -serologiaksi).

   - Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty HBsAg-negatiivisiksi ja hepatiitti B-ydinvasta-aine [HBcAb] -positiivisiksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita suorittamaan HBV DNA-testin kuukausittain tutkimushoidon aikana (tai päivänä 1). jokaisesta syklistä) ja kuukausittain vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen syklin jälkeen, ja ovat valmiita saamaan asianmukaista viruslääkitystä.

6. Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti

   - Potilaat, joilla on HCV-polymeraasiketjureaktio, ovat kelvollisia vain, jos PCR (vasta-ainepositiivinen) on negatiivinen HCV-RNA:lle.

7. Tunnettu HIV-seropositiivinen tila

   - Potilaille, joilla on tuntematon HIV-status, HIV-testaus tehdään seulonnassa, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.

8. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio
9. Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (H LH)
10. Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen Gpt-annoksen jälkeen tai 2 kuukauden sisällä viimeisen Glofitamab-annoksen jälkeen

11. Aiempi hoitoon liittyvä rokotushoitoon liittyvä rokotushistoria, joka liittyy aiempiin haittavaikutuksiin liittyviin hoitoaineisiin seuraavasti:

    • Asteen 3 haittavaikutus, paitsi asteen 3 endokrinopatia, jota hoidetaan vaihtoehtoisella hoidolla
    • Asteet 1-2 Haittatapahtuma, joka ei palannut lähtötasolle hoidon lopettamisen jälkeen
12. Dokumentoitu obinututsumabimonoterapialle vastustuskykyinen
13. Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus vaatii tutkijan immunisoinnin arvioinnin
14. Todisteet merkittävästä, hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien immunisaatio, relevantti keuhkosairaushistoria (bronkospasmi, obstruktio-pneumopatia) ja tunnettu autoimmuunidiabetes mellitus
15. Aiempi vaikea allergia tai allerginen reaktio monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon (tai rekombinanttivasta-aineeseen liittyvään fuusioproteiiniin)
16. Varmennettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
17. Nykyinen tai aiempi keskushermoston lymfooman historia
18. Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus
19. Toinen pahanlaatuinen invasiivinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä ja kasvain, joiden uusiutumisen todennäköisyys on pieni)
20. Vakava tai laaja angina, epästabiili, kuten New Yorkin sydänsairausyhdistyksen luokka III tai IV tai objektiivisesti arvioitu luokka C tai D Sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai sydän- ja verisuonihäiriö
21. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen Gpt-infuusiota tai oletettu elävän heikennetyn rokotteen tarve tutkimuksen aikana. (Huomautus: Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää heikennettyä influenssarokotetta missään vaiheessa tutkimushoidon aikana.)

22. Systeemiset tuumorinekroosilääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Cap-fosforamidi, tiatsolyylipuriinit, metotreksaatti, talidomidi ja ammoniakkitekijän vastaiset aineet) 2 viikon sisällä ennen Gpt-infuusioita

    • Kortikosteroidihoito, jossa on ≤ 25 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, on sallittu.
    • Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
23. Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tutkijoiden arvioiden mukaan.
24. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen tulos tai kliinisen laboratorion tulos, joka perustellusti epäilee sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytön
25. Tutkijoiden tulee arvioida tähän tutkimukseen otettujen mahdollisten tutkimuspotilaiden rokotustila ja noudattaa paikallisia taudinhallinta- ja ennaltaehkäisyohjeita kaikkien muiden ei-elävien rokotettujen aikuisten rokottamisessa tartuntatautien ehkäisemiseksi ennen tutkimusta.
26. Kaikki mielenterveyden tai kognitiiviset häiriöt, jotka rajoittaisivat tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä, käyttäytymistä ja noudattamista;
27. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset tai miespuoliset kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
28. Muut tilanteet, joissa tutkijat pitävät epämukavuutta tässä kokeessa