Combinação de glofitamabe com chidamida em pacientes com DLBCL recorrente/refratário

Critérios de inclusão:

- Para ser elegível para inscrição neste estudo, o sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
3. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir os requisitos de hospitalização especificados pelo protocolo após a administração de Glofitamab. Os pacientes também devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.

4. DLBCL confirmado histologicamente, incluindo qualquer uma das seguintes classificações de neoplasia de linfócitos da OMS de 2016 (Swerdlow et al. 2016) Diagnóstico: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL e DLBCL transformado por FL (trFL)

   - Deve ser fornecido um relatório anatomopatológico (se disponível) do diagnóstico histopatológico inicial. Pacientes com TRFL também devem fornecer um relatório patológico (se disponível) no momento da transformação da doença. Os resultados de todos os testes teciduais realizados no diagnóstico inicial devem ser fornecidos, incluindo, entre outros, testes para avaliar a origem celular, anomalias de BCL2 e MYC (se realizados).

5. Os pacientes devem ter recaída ou Cap seguindo pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica (incluindo pelo menos um regime anterior contendo falha no tratamento com antraceno e pelo menos um regime anterior contendo terapia direcionada anti-CD20).

   • Os pacientes podem ter recebido transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) antes do recrutamento; O TCTH autólogo consolidativo após a quimioterapia será contado como uma linha de terapia.
   • As células T CAR mais a ponte foram contadas como uma linha de tratamento.
   • As terapias locais (por exemplo, radioterapia) não serão consideradas linhas de tratamento.
6. Os pacientes devem ter doença mensurável: pelo menos uma linfadenopatia mensurável bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm no maior diâmetro; ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm no maior diâmetro.
7. Verifique a disponibilidade de tecidos neoplásicos, a menos que não estejam disponíveis de acordo com a avaliação do investigador. Amostras de biópsia recém-colhidas são preferidas. Amostras representativas de tecido neoplásico ou secções seriadas não coradas são aceitáveis.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Expectativa de vida (avaliada pelo investigador) ≥ 12 semanas
10. O carcinoma devido à terapia anterior contra eventos adversos deve ter resolvido para ≤ grau 1 (exceto Alopecia e Hiporexia).

11. Função hepática adequada

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); pacientes com história documentada de síndrome de Gilbert: Bilirrubina total ≤ 3 x LSN com bilirrubina indireta elevada;
    • AST/ALT ≤ 3 × LSN

12. Função hematológica adequada:

    • Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 células/L (1.500/μL);
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (e nenhuma transfusão de plaquetas nos 14 dias antes da administração de Gpt no Dia 1 do Ciclo 1);
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); nenhuma transfusão nos 21 dias anteriores à dosagem de Gpt no Ciclo 1 Dia 1
13. Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min calculada de acordo com a fórmula C OC kroft Gault (ver Apêndice 14) (pacientes cuja função renal não é adequadamente refletida pelos níveis de creatinina sérica conforme julgado pelo investigador )
14. Teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento do estudo para mulheres com potencial para engravidar. A amenorreia não é necessária para mulheres sem potencial para engravidar que estejam na pós-menopausa (≥ 12 meses de cirurgia não terapêutica) ou esterilizadas com teste de gravidez (ausência de ovários e/ou útero). Para mulheres com potencial para engravidar: Concorde em permanecer abstinente (evitar relações heterossexuais) ou em tomar medidas contraceptivas.
15. Para homens: Concordar em permanecer abstinente (evitar relações heterossexuais) ou praticar contracepção

Critérios de exclusão:

Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não deve ser inscrito no estudo:

1. Incapacidade de cumprir hospitalização e restrições especificadas pelo protocolo
2. A transformação de Richter
3. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecção fúngica do leito ungueal) no início do estudo ou qualquer infecção grave (conforme avaliado pelos investigadores) dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo Contatos e locais
4. Doença tuberculosa suspeita ou latente (confirmada por ensaio de liberação de IFNγ positivo)

5. Resultado de teste positivo para infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]).

   - Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a se submeter a testes de DNA do HBV mensalmente durante o tratamento do estudo (ou no Dia 1 de cada ciclo) e mensalmente durante pelo menos 12 meses após o último ciclo, e estão dispostos a receber terapia antiviral apropriada.

6. Teste positivo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV)

   - Pacientes com reação em cadeia da polimerase do HCV são elegíveis apenas se o PCR (anticorpo positivo) for negativo para RNA do HCV.

7. Status soropositivo conhecido para HIV

   - Para pacientes com status de HIV desconhecido, o teste de HIV será realizado na triagem, se exigido pelos regulamentos locais.

8. Infecção viral crônica ativa por Epstein-Barr conhecida ou suspeita
9. História conhecida ou suspeita de linfo-histiocitose hemofagocítica (H LH)
10. Gravidez ou amamentação, ou planejamento de gravidez durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de Gpt ou dentro de 2 meses após a última dose de Glofitamab

11. Uma história de imunização relacionada à imunização emergente do tratamento associada a agentes de tratamento de eventos adversos anteriores, como segue:

    • Evento adverso de grau 3, exceto endocrinopatia de grau 3 tratada com terapia alternativa
    • Evento adverso de grau 1-2 que não retornou aos valores basais após a interrupção da terapia
12. Refratário documentado à monoterapia com Obinutuzumabe
13. Doença autoimune ativa que requer tratamento requer avaliação de imunização pelo investigador
14. Evidência de doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a adesão ao protocolo do estudo ou a interpretação dos resultados, incluindo imunização, história relevante de doença pulmonar (broncoespasmo, pneumopatia obstrutiva) e diabetes mellitus autoimune conhecido
15. História de alergia grave ou reação alérgica à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteína de fusão associada a anticorpos recombinantes)
16. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada
17. História atual ou passada de Linfoma do SNC
18. História atual ou passada de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa
19. Outra neoplasia invasiva maligna nos últimos 2 anos (exceto carcinoma basocelular e neoplasia com baixa probabilidade de recorrência)
20. Grave ou extensa Angina instável, como Classe III ou IV da Associação de Doenças Cardíacas de Nova York ou Classe C ou D avaliada objetivamente. Doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, instável Arritmia ou doença cardiovascular
21. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão de Gpt, ou necessidade prevista de uma vacina viva atenuada durante o estudo. (Nota: A vacinação contra a gripe só deve ser administrada durante a época da gripe. Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra gripe em nenhum momento durante o tratamento do estudo.)

22. Agentes de necrose tumoral sistêmica (incluindo, entre outros, Cap Phosphorus amide, tiazolil Purinas, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de amônia) dentro de 2 semanas antes das infusões de Gpt

    • A terapia com corticosteroides com ≤ 25 mg/dia de prednisona ou equivalente é permitida.
    • Esteroides inalados e tópicos são permitidos.
23. História de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, conforme julgado pelos investigadores.
24. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, resultado de exame físico ou resultado de laboratório clínico que suspeite razoavelmente de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental
25. Os investigadores devem revisar o status de vacinação de potenciais pacientes do estudo considerados para este estudo e seguir as diretrizes locais de controle e prevenção de doenças para vacinação de quaisquer outros adultos vacinados não vivos com o objetivo de prevenir doenças infecciosas antes do estudo.
26. Qualquer transtorno mental ou cognitivo que limite a compreensão, conduta e cumprimento do termo de consentimento livre e esclarecido;
27. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres ou parceiros masculinos planejando engravidar durante o estudo;
28. Outras situações que os investigadores consideram Desconforto elegível para este ensaio