Kombinace glofitamabu s chidamidem u pacientů s recidivující/refrakterní DLBCL

Kritéria zahrnutí:

- Aby byl subjekt způsobilý k zápisu do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
3. Pacienti musí být po podání Glofitamabu ochotni a schopni splnit požadavky na hospitalizaci specifikované protokolem. Pacienti musí být také ochotni dodržovat všechny postupy související se studií.

4. Histologicky potvrzený DLBCL, včetně kterékoli z následujících klasifikací 2016 WHO Lymphocytes Neoplasm (Swerdlow et al. 2016) Diagnóza: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL a FL transformovaný DLBCL (trFL)

   - Musí být předložena patologická zpráva (pokud je k dispozici) z počáteční histopatologické diagnózy. Pacienti s trFL musí také poskytnout patologickou zprávu (pokud je k dispozici) v době transformace onemocnění. Měly by být poskytnuty výsledky všech tkáňových testů provedených při počáteční diagnóze, včetně, ale bez omezení, testů k posouzení buněčného původu, abnormalit BCL2 a MYC (pokud byly provedeny).

5. Pacienti musí mít relaps nebo Cap po alespoň dvou předchozích liniích systémové terapie (včetně alespoň jednoho předchozího režimu obsahujícího selhání léčby antracenem a alespoň jednoho předchozího režimu obsahujícího cílenou léčbu anti-CD20).

   • Pacienti mohli před náborem podstoupit transplantaci autologních hematopoetických kmenových buněk (HSCT); konsolidační autologní HSCT po chemoterapii bude počítána jako linie terapie.
   • CAR T buňky plus přemostění byly počítány jako léčebná linie.
   • Lokální terapie (např. radioterapie) nebudou považovány za léčebné linie.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění: alespoň jednu dvourozměrně měřitelnou lymfadenopatii, definovanou jako > 1,5 cm v nejdelším průměru; nebo alespoň jedna dvourozměrně měřitelná extranodální léze, definovaná jako > 1,0 cm v nejdelším průměru.
7. Ověřte dostupnost tkání novotvaru, pokud nejsou dostupné podle hodnocení zkoušejícího. Upřednostňují se čerstvě odebrané bioptické vzorky. Reprezentativní vzorky tkáně novotvaru nebo nebarvené sériové řezy jsou přijatelné.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) 0 nebo 1
9. Očekávaná délka života (podle hodnocení zkoušejícího) ≥ 12 týdnů
10. Karcinom způsobený předchozí antinežádoucí terapií musí ustoupit do stupně ≤ 1 (kromě alopecie a hyporexie).

11. Přiměřená funkce jater

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pacienti s prokázanou anamnézou Gilbertova syndromu: Bilirubin celkový ≤ 3 x ULN se zvýšeným nepřímým bilirubinem;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Přiměřená hematologická funkce:

    • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 buněk/l (1 500/μl);
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl (a žádná transfuze krevních destiček během 14 dnů před podáním Gpt v den 1 cyklu 1);
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (6,2 mmol/l); žádná transfuze během 21 dnů před podáním Gpt v cyklu 1, den 1
13. Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle C OC Kroft Gaultova vzorce (viz Příloha 14) (pacienti, jejichž renální funkce se adekvátně neodrážejí v hladinách kreatininu v séru podle posouzení zkoušejícího )
14. Negativní sérum Těhotenský test během 7 dnů před studijní léčbou u žen ve fertilním věku. Amenorea není vyžadována u žen, které nemohou otěhotnět a které jsou po menopauze (≥ 12 měsíců neterapeutického chirurgického zákroku) nebo jsou sterilizovány těhotenským testem (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy). Pro ženy ve fertilním věku: Souhlaste se zachováním abstinence (vyhýbejte se heterosexuálnímu styku) nebo s antikoncepčními opatřeními.
15. Pro muže: Souhlaste s tím, že zůstanete abstinent (vyhněte se heterosexuálnímu styku) nebo budete používat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

Do studie by neměl být zařazen žádný subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií:

1. Neschopnost dodržet protokolem specifikovanou hospitalizaci a omezení
2. Richterova proměna
3. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) při vstupu do studie nebo jakákoli závažnější infekce (podle hodnocení zkoušejících) během 4 týdnů před první léčbou ve studii Kontakty a místa
4. Podezření na nebo latentní tuberkulózu (potvrzeno pozitivním testem uvolňování IFNγ)

5. Pozitivní výsledek testu na chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) (definovaná jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]).

   - Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako HBsAg negativní a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb]) mohou být zařazeni, pokud není HBV DNA detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstupovat testování HBV DNA měsíčně během studijní léčby (nebo v den 1). každého cyklu) a měsíčně po dobu nejméně 12 měsíců po posledním cyklu a jsou ochotni podstoupit vhodnou antivirovou léčbu.

6. Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).

   - Pacienti s HCV polymerázovou řetězovou reakcí jsou způsobilí pouze v případě, že PCR (protilátka pozitivní) je negativní na HCV RNA.

7. Známý HIV séropozitivní stav

   - U pacientů s neznámým HIV statusem bude při screeningu provedeno testování na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy.

8. Známá nebo suspektní chronická aktivní virová infekce Epstein-Barrové
9. Známá nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytóza (H LH) v anamnéze
10. Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce Gpt nebo během 2 měsíců po poslední dávce Glofitamabu

11. Anamnéza imunizace související s imunizací související s léčbou související s předchozími léčivými přípravky pro léčbu nežádoucích příhod takto:

    • Nežádoucí příhoda 3. stupně, kromě endokrinopatie 3. stupně zvládnutá alternativní terapií
    • Stupeň 1-2 Nežádoucí příhoda, která se po ukončení terapie nevrátila na výchozí hodnotu
12. Zdokumentovaná refrakterní na monoterapii obinutuzumabem
13. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu vyžaduje zhodnocení imunizace zkoušejícím
14. Důkazy o významném, nekontrolovaném průvodním onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu studie nebo interpretaci výsledků, včetně imunizace, příslušného onemocnění plic v anamnéze (bronchospasmus, obstrukční pneumopatie) a známého autoimunitního diabetes mellitus
15. Anamnéza závažné alergie nebo alergické reakce na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzním proteinem spojeným s rekombinantními protilátkami)
16. Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
17. Současná nebo minulá historie lymfomu CNS
18. Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění
19. Další invazivní maligní novotvar v posledních 2 letech (kromě bazaliomu a novotvaru s nízkou pravděpodobností recidivy)
20. Závažná nebo rozsáhlá nestabilní angina pectoris, jako je Newyorská asociace srdečních poruch třídy III nebo IV nebo objektivně hodnocená srdeční porucha třídy C nebo D, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo kardiovaskulární porucha
21. Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před infuzí Gpt nebo předpokládaná potřeba živé oslabené vakcíny během studie. (Poznámka: Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny. Pacienti nesmí dostat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce během studijní léčby.)

22. Činidla systémové nekrózy nádorů (včetně, ale bez omezení na ně, Cap Phosphorus amid, thiazolylpuriny, methotrexát, thalidomid a činidla proti faktoru amoniaku) během 2 týdnů před infuzí Gpt

    • Je povolena kortikosteroidní terapie s ≤ 25 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
    • Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
23. Anamnéza nezákonných drog nebo zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem, jak posoudili vyšetřovatelé.
24. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, výsledek fyzikálního vyšetření nebo výsledek klinické laboratoře s důvodným podezřením na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku
25. Zkoušející by měli před studií přezkoumat stav vakcinace potenciálních pacientů ve studii zvažovaných pro tuto studii a řídit se pokyny pro místní kontrolu a prevenci onemocnění pro vakcinaci jakýchkoli jiných neživých očkovaných dospělých s cílem zabránit infekčním onemocněním.
26. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by omezovala porozumění, chování a dodržování formuláře informovaného souhlasu;
27. Těhotenství nebo kojící ženy nebo ženy nebo muži, kteří plánují otěhotnět během studie;
28. Jiné situace, které vyšetřovatelé považují nepohodlí za způsobilé pro tuto studii