Combinazione di lofitamab con chidamide in pazienti con DLBCL ricorrente/refrattario

Criteri di inclusione:

- Per essere idoneo all'iscrizione a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
3. I pazienti devono essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di ospedalizzazione specificati nel protocollo dopo la somministrazione di Glofitamab. I pazienti devono inoltre essere disposti a rispettare tutte le procedure relative allo studio.

4. DLBCL confermato istologicamente, inclusa una qualsiasi delle seguenti classificazioni delle neoplasie linfocitarie dell'OMS del 2016 (Swerdlow et al. 2016) Diagnosi: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL e DLBCL trasformato da FL (trFL)

   - Deve essere fornito un referto patologico (se disponibile) dalla diagnosi istopatologica iniziale. I pazienti affetti da trFL devono fornire anche un referto patologico (se disponibile) al momento della trasformazione della malattia. Dovrebbero essere forniti i risultati di tutti i test sui tessuti eseguiti alla diagnosi iniziale, inclusi ma non limitati ai test per valutare l'origine cellulare, le anomalie BCL2 e MYC (se eseguiti).

5. I pazienti devono avere avuto una recidiva o una cap a seguito di almeno due precedenti linee di terapia sistemica (incluso almeno un precedente regime contenente antracene fallimento del trattamento e almeno un precedente regime contenente una terapia mirata anti-CD20).

   • I pazienti potrebbero aver ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) prima del reclutamento; il trapianto autologo consolidativo dopo la chemioterapia verrà conteggiato come una linea di terapia.
   • Le cellule T CAR più il bridging sono state contate come linea di trattamento.
   • Le terapie locali (ad esempio la radioterapia) non saranno considerate come linee di trattamento.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile: almeno una linfoadenopatia misurabile bidimensionalmente, definita come > 1,5 cm nel diametro più lungo; o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come > 1,0 cm nel diametro più lungo.
7. Verificare la disponibilità dei tessuti neoplastici, a meno che non siano disponibili secondo la valutazione dello sperimentatore. Sono preferiti i campioni bioptici appena raccolti. Sono accettabili campioni rappresentativi di tessuto neoplastico o sezioni seriali non colorate.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Neoplasm Group) pari a 0 o 1
9. Aspettativa di vita (secondo la valutazione dello sperimentatore) ≥ 12 settimane
10. Il carcinoma dovuto a una precedente terapia anti-eventi avversi deve essersi risolto a ≤ grado 1 (ad eccezione di alopecia e iporessia).

11. Funzionalità epatica adeguata

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); pazienti con storia documentata di sindrome di Gilbert: bilirubina totale ≤ 3 x ULN con bilirubina indiretta elevata;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Funzione ematologica adeguata:

    • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109 cellule/L (1.500/μL);
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (e nessuna trasfusione di piastrine entro 14 giorni prima della somministrazione di Gpt il giorno 1 del ciclo 1);
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); nessuna trasfusione entro 21 giorni prima della somministrazione di Gpt nel Giorno 1 del Ciclo 1
13. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata secondo la formula C OC kroft Gault (vedere Appendice 14) (pazienti la cui funzionalità renale non è adeguatamente riflessa dai livelli di creatinina sierica secondo il giudizio dello sperimentatore )
14. Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio per donne in età fertile. L’amenorrea non è richiesta per le donne in età non fertile in post-menopausa (≥ 12 mesi di chirurgia non terapeutica) o sterilizzate con test di gravidanza (assenza di ovaie e/o utero). Per le donne in età fertile: accettare di rimanere astinenti (evitare rapporti eterosessuali) o di adottare misure contraccettive.
15. Per gli uomini: accettare di rimanere astinenti (evitare rapporti eterosessuali) o praticare la contraccezione

Criteri di esclusione:

Qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri non dovrebbe essere arruolato nello studio:

1. Impossibilità di rispettare il ricovero e le restrizioni specificati nel protocollo
2. La trasformazione di Richter
3. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva nota (esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) all'ingresso nello studio o qualsiasi infezione maggiore (secondo la valutazione degli sperimentatori) entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio Contatti e sedi
4. Malattia tubercolare sospetta o latente (confermata da test di rilascio positivo di IFNγ)

5. Risultato positivo del test per l'infezione da virus dell'epatite cronica B (HBV) (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]).

   - I pazienti con infezione da HBV occulta o precedente (definita come HBsAg negativa e anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] positivi) possono essere inclusi se l'HBV DNA non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi al test dell'HBV DNA mensilmente durante il trattamento in studio (o al Giorno 1 di ogni ciclo) e mensilmente per almeno 12 mesi dopo l'ultimo ciclo, e sono disposti a ricevere un'adeguata terapia antivirale.

6. Test positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).

   - I pazienti con reazione a catena della polimerasi dell'HCV sono idonei solo se la PCR (anticorpo positivo) è negativa per l'RNA dell'HCV.

7. Stato sieropositivo noto per l'HIV

   - Per i pazienti con stato HIV sconosciuto, il test HIV verrà eseguito allo screening se richiesto dalle normative locali.

8. Infezione virale cronica attiva di Epstein-Barr nota o sospetta
9. Anamnesi nota o sospetta di linfoistiocitosi emofagocitica (H LH)
10. Gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di Gpt o entro 2 mesi dopo l'ultima dose di Glofitamab

11. Una storia di immunizzazione correlata al trattamento associata a precedenti agenti di trattamento di eventi avversi come segue:

    • Evento avverso di grado 3, ad eccezione dell'endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia alternativa
    • Evento avverso di Grado 1-2 che non è tornato ai valori basali dopo la sospensione della terapia
12. Refrattarietà documentata alla monoterapia con Obinutuzumab
13. La malattia autoimmune attiva che richiede trattamento richiede la valutazione dell'immunizzazione da parte dello sperimentatore
14. Evidenza di una malattia concomitante significativa e non controllata che potrebbe influenzare l'aderenza al protocollo dello studio o l'interpretazione dei risultati, inclusa l'immunizzazione, storia di disturbi polmonari rilevanti (broncospasmo, pneumopatia ostruttiva) e diabete mellito autoimmune noto
15. Storia di grave allergia o reazione allergica alla terapia con anticorpi monoclonali (o proteina di fusione associata ad anticorpi ricombinanti)
16. Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata
17. Storia attuale o passata di linfoma del sistema nervoso centrale
18. Storia attuale o passata di malattie del sistema nervoso centrale come ictus, epilessia, vasculite del sistema nervoso centrale o malattie neurodegenerative
19. Un'altra neoplasia maligna invasiva negli ultimi 2 anni (eccetto carcinoma basocellulare e neoplasie con bassa probabilità di recidiva)
20. Angina instabile grave o estesa come classe III o IV della New York Heart Disease Association o classe C o D valutata oggettivamente. Disturbo cardiaco, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o disturbo cardiovascolare.
21. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'infusione di Gpt o necessità anticipata di un vaccino vivo attenuato durante lo studio. (Nota: la vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale. I pazienti non devono ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato in nessun momento durante il trattamento in studio.)

22. Agenti di necrosi tumorale sistemica (inclusi ma non limitati a Cap Phosphorus amide, tiazolil purine, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di ammoniaca) entro 2 settimane prima delle infusioni di Gpt

    • È consentita la terapia con corticosteroidi con ≤ 25 mg/die di prednisone o equivalente.
    • Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria e topica.
23. Storia di droghe illecite o abuso di alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio degli investigatori.
24. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che sospetti ragionevolmente una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale
25. Gli investigatori devono rivedere lo stato vaccinale dei potenziali pazienti presi in considerazione per questo studio e seguire le linee guida locali per il controllo e la prevenzione delle malattie per la vaccinazione di qualsiasi altro adulto vaccinato non vivo allo scopo di prevenire le malattie infettive prima dello studio.
26. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che limiti la comprensione, la condotta e il rispetto del modulo di consenso informato;
27. Donne in gravidanza o in allattamento, o partner di sesso femminile o maschile che pianificano una gravidanza durante lo studio;
28. Altre situazioni che gli investigatori considerano Discomfort ammissibili per questo studio