Glofitamab kombination med chidamid hos patienter med återkommande/refraktär DLBCL

Inklusionskriterier:

- För att vara berättigad till registrering i denna studie måste ett ämne uppfylla alla följande kriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Patienter måste vara villiga och kunna följa protokollspecificerade sjukhusvistelsekrav efter administrering av Glofitamab. Patienterna måste också vara villiga att följa alla studierelaterade procedurer.

4. Histologiskt bekräftad DLBCL, inklusive någon av följande 2016 WHO-lymfocyter Neoplasm-klassificeringar (Swerdlow et al. 2016) Diagnos: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL och FL transformerad DLBCL (trFL)

   - En patologirapport (om tillgänglig) från den initiala histopatologiska diagnosen måste tillhandahållas. Patienter med trFL måste också tillhandahålla en patologirapport (om tillgänglig) vid tidpunkten för sjukdomstransformation. Resultat av alla vävnadstester som utförs vid initial diagnos bör tillhandahållas, inklusive men inte begränsat till tester för att bedöma cellulärt ursprung, BCL2 och MYC-avvikelser (om sådana utförs).

5. Patienterna måste ha återfall eller Cap efter minst två tidigare rader av systemisk terapi (inklusive minst en tidigare regim som innehåller antracen. Behandlingssvikt och minst en tidigare regim som innehåller anti-CD20 riktad terapi).

   • Patienter kan ha fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) före rekryteringen; Konsolidativ autolog HSCT efter kemoterapi kommer att räknas som en behandlingslinje.
   • CAR T-celler plus bryggbildning räknades som en behandlingslinje.
   • Lokala terapier (t.ex. strålbehandling) kommer inte att betraktas som behandlingslinjer.
6. Patienter måste ha mätbar sjukdom: minst en tvådimensionellt mätbar lymfadenopati, definierad som > 1,5 cm i den längsta diametern; eller åtminstone en tvådimensionellt mätbar extranodal lesion, definierad som > 1,0 cm i den längsta diametern.
7. Verifiera tillgängligheten av neoplasmavävnader, såvida de inte är tillgängliga enligt utredarens bedömning. Nyinsamlade biopsiprover är att föredra. Representativa neoplasmavävnadsprover eller ofärgade seriesnitt är acceptabla.
8. Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
9. Förväntad livslängd (bedömd av utredaren) ≥ 12 veckor
10. Karcinom på grund av tidigare antibiverkningsterapi måste ha försvunnit till ≤ grad 1 (förutom Alopeci och Hyporexia).

11. Tillräcklig leverfunktion

    • Bilirubin totalt ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); patienter med dokumenterad historia av Gilberts syndrom: Bilirubin totalt ≤ 3 x ULN med förhöjt indirekt bilirubin;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Adekvat hematologisk funktion:

    • Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109 celler/L (1 500/μL);
    • Trombocytantal ≥ 75 000/μL (och ingen blodplättstransfusion inom 14 dagar före Gpt-administrering på dag 1 i cykel 1);
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); ingen transfusion inom 21 dagar före Gpt-dosering på cykel 1 dag 1
13. Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat enligt C OC kroft Gault-formeln (se bilaga 14) (patienter vars njurfunktion inte reflekteras tillräckligt av serumkreatininnivåerna enligt bedömningen av utredaren )
14. Negativt serum Graviditetstest inom 7 dagar före studiebehandling för fertila kvinnor. Amenorré krävs inte för kvinnor i icke-fertil ålder som är postmenopausala (≥ 12 månaders icke-terapeutisk kirurgi) eller graviditetsteststeriliserade (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder). För kvinnor i fertil ålder: Gå med på att förbli abstinenta (undvik heterosexuellt samlag) eller att vidta preventivmedel.
15. För män: Gå med på att förbli abstinent (undvik heterosexuellt samlag) eller utöva preventivmedel

Uteslutningskriterier:

Alla försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier bör inte registreras i studien:

1. Oförmåga att följa protokollspecificerade sjukhusvistelser och restriktioner
2. Richters förvandling
3. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektion i nagelbädden) vid studiestart eller någon större infektion (som utvärderats av utredarna) inom 4 veckor före första studiebehandlingen Kontakter och platser
4. Misstänkt eller latent tuberkulossjukdom (bekräftad med positiv IFNγ-frisättningsanalys)

5. Positivt testresultat för infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV) (definierad som positiv hepatit B-ytantigen [HBsAg]-serologi).

   - Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som HBsAg-negativ och Hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]-positiv) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras, förutsatt att de är villiga att genomgå HBV-DNA-test varje månad under studiebehandlingen (eller på dag 1) av varje cykel) och varje månad i minst 12 månader efter den sista cykeln, och är villiga att få lämplig antiviral behandling.

6. Positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest

   - Patienter med HCV-polymeraskedjereaktion är endast berättigade om PCR (antikroppspositiv) är negativ för HCV-RNA.

7. Känd HIV-seropositiv status

   - För patienter med okänd HIV-status kommer HIV-testning att utföras vid screening om så krävs enligt lokala bestämmelser.

8. Känd eller misstänkt kronisk aktiv Epstein-Barr virusinfektion
9. Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (H LH)
10. Graviditet eller amning, eller planerar att bli gravid under behandling och i minst 3 månader efter den sista dosen av Gpt eller inom 2 månader efter den sista dosen av Glofitamab

11. En historia av behandlingsuppkommande immuniseringsrelaterad immunisering associerad med tidigare biverkningsbehandlingsmedel enligt följande:

    • Biverkning av grad 3, förutom endokrinopati av grad 3 som hanteras med alternativ terapi
    • Grad 1-2 Biverkning som inte återgick till baslinjen efter avslutad behandling
12. Dokumenterad refraktär mot Obinutuzumab monoterapi
13. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling kräver utredarens bedömning av immunisering
14. Bevis på signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av studieprotokollet eller tolkningen av resultat, inklusive immunisering, relevant lungsjukdomshistoria (bronkospasm, obstruktionspneumopati) och känd autoimmun diabetes mellitus
15. Anamnes med allvarlig allergi eller allergisk reaktion mot monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinant antikroppsassocierat fusionsprotein)
16. Historik av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
17. Nuvarande eller tidigare historia av CNS-lymfom
18. Nuvarande eller tidigare historia av CNS-sjukdom såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom
19. En annan invasiv Neoplasm malign under de senaste 2 åren (förutom basalcellscancer och Neoplasm med låg sannolikhet för återfall)
20. Allvarlig eller omfattande angina instabil såsom New York Heart Disorder Association Klass III eller IV eller objektivt bedömd Klass C eller D hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller kardiovaskulär störning
21. Administrering av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före Gpt-infusion, eller förväntat behov av ett levande försvagat vaccin under studien. (Obs: Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen. Patienter får inte få levande försvagat influensavaccin vid något tillfälle under studiebehandlingen.)

22. Systemiska tumörnekroser (inklusive men inte begränsat till Cap Fosforamid, tiazolylpuriner, metotrexat, talidomid och anti-ammoniakfaktormedel) inom 2 veckor före Gpt-infusioner

    • Kortikosteroidbehandling med ≤ 25 mg/dag prednison eller motsvarande är tillåten.
    • Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
23. Historik av olagliga droger eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt bedömningen av utredarna.
24. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, resultat av fysisk undersökning eller kliniskt labbresultat som rimligen misstänker en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel
25. Utredarna bör granska vaccinationsstatusen för potentiella studiepatienter som övervägs för denna studie och följa lokala riktlinjer för sjukdomskontroll och förebyggande av vaccination av andra icke-levande vaccinerade vuxna som syftar till att förebygga infektionssjukdomar före studien.
26. Alla psykiska eller kognitiva störningar som skulle begränsa förståelsen, uppförandet och efterlevnaden av formuläret för informerat samtycke;
27. Graviditet eller ammande kvinnor, eller kvinnor eller manliga partners som planerar att bli gravida under studien;
28. Andra situationer som utredarna anser att Discomfort är kvalificerade för denna rättegång