Glofitamab-Kombination mit Chidamid bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem DLBCL

Einschlusskriterien:

- Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
3. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die im Protokoll festgelegten Krankenhausaufenthaltsanforderungen nach der Verabreichung von Glofitamab einzuhalten. Die Patienten müssen außerdem bereit sein, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

4. Histologisch bestätigtes DLBCL, einschließlich einer der folgenden Lymphozyten-Neoplasma-Klassifikationen der WHO 2016 (Swerdlow et al. 2016) Diagnose: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL und FL-transformiertes DLBCL (trFL)

   - Ein Pathologiebericht (sofern verfügbar) der ersten histopathologischen Diagnose muss vorgelegt werden. Patienten mit trFL müssen zum Zeitpunkt der Krankheitstransformation auch einen Pathologiebericht (sofern verfügbar) vorlegen. Es sollten Ergebnisse aller bei der Erstdiagnose durchgeführten Gewebetests vorgelegt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tests zur Beurteilung des zellulären Ursprungs, von BCL2 und MYC-Anomalien (sofern durchgeführt).

5. Bei den Patienten muss nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapielinien ein Rückfall oder eine Cap-Erkrankung aufgetreten sein (einschließlich mindestens einer vorherigen Therapie mit Anthracen-Behandlungsversagen und mindestens einer vorherigen Therapie mit einer gezielten Anti-CD20-Therapie).

   • Die Patienten haben möglicherweise vor der Rekrutierung eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten; konsolidierende autologe HSCT nach Chemotherapie wird als Therapielinie gezählt.
   • CAR-T-Zellen plus Bridging wurden als Behandlungslinie gezählt.
   • Lokale Therapien (z. B. Strahlentherapie) werden nicht als Behandlungslinien berücksichtigt.
6. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben: mindestens eine zweidimensional messbare Lymphadenopathie, definiert als > 1,5 cm im längsten Durchmesser; oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion, definiert als > 1,0 cm im längsten Durchmesser.
7. Überprüfen Sie die Verfügbarkeit von Neoplasma-Geweben, sofern diese nicht nach Einschätzung des Prüfarztes verfügbar sind. Frisch entnommene Biopsieproben werden bevorzugt. Repräsentative Neoplasma-Gewebeproben oder ungefärbte Serienschnitte sind akzeptabel.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) 0 oder 1
9. Lebenserwartung (nach Einschätzung des Prüfarztes) ≥ 12 Wochen
10. Das Karzinom aufgrund einer vorherigen Therapie gegen unerwünschte Ereignisse muss auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein (außer Alopezie und Hyporexie).

11. Ausreichende Leberfunktion

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte: Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN mit erhöhtem indirekten Bilirubin;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Angemessene hämatologische Funktion:

    • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 Zellen/l (1.500/μl);
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl (und keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Gpt-Verabreichung am Tag 1 von Zyklus 1);
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (6,2 mmol/l); Keine Transfusion innerhalb von 21 Tagen vor der GPT-Dosierung am ersten Tag von Zyklus 1
13. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der C OC-Kroft-Gault-Formel (siehe Anhang 14) (Patienten, deren Nierenfunktion durch den vom Prüfer beurteilten Serumkreatininspiegel nicht ausreichend widergespiegelt wird )
14. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung für Frauen im gebärfähigen Alter. Amenorrhoe ist nicht erforderlich bei Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die nach der Menopause (≥ 12 Monate nach nicht-therapeutischer Operation) oder im Schwangerschaftstest sterilisiert sind (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter). Für Frauen im gebärfähigen Alter: Stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu vermeiden) oder Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
15. Für Männer: Stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu vermeiden) oder Empfängnisverhütung zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

Jeder Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, sollte nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Unfähigkeit, protokollspezifische Krankenhauseinweisungen und Einschränkungen einzuhalten
2. Richters Transformation
3. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studienbeginn oder jede schwere Infektion (wie von den Prüfärzten beurteilt) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung. Kontakte und Standorte
4. Verdacht auf oder latente Tuberkuloseerkrankung (bestätigt durch positiven IFNγ-Freisetzungstest)

5. Positives Testergebnis für eine Infektion mit dem chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen-[HBsAg]-Serologie).

   - Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als HBsAg-negativ und Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb] positiv) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich während der Studienbehandlung (oder am ersten Tag) monatlich einem HBV-DNA-Test zu unterziehen eines jeden Zyklus) und monatlich für mindestens 12 Monate nach dem letzten Zyklus und sind bereit, eine geeignete antivirale Therapie zu erhalten.

6. Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest

   - Patienten mit HCV-Polymerase-Kettenreaktion sind nur berechtigt, wenn die PCR (Antikörper positiv) negativ für HCV-RNA ist.

7. Bekannter seropositiver HIV-Status

   - Bei Patienten mit unbekanntem HIV-Status werden beim Screening HIV-Tests durchgeführt, sofern dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist.

8. Bekannte oder vermutete chronisch aktive Epstein-Barr-Virusinfektion
9. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (H LH)
10. Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Gpt-Dosis oder innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Glofitamab-Dosis

11. Eine Vorgeschichte behandlungsbedingter Immunisierungen im Zusammenhang mit früheren Arzneimitteln zur Behandlung unerwünschter Ereignisse wie folgt:

    • Unerwünschtes Ereignis 3. Grades, mit Ausnahme einer Endokrinopathie 3. Grades, die mit einer alternativen Therapie behandelt wird
    • Unerwünschtes Ereignis vom Grad 1–2, das nach Beendigung der Therapie nicht auf den Ausgangswert zurückkehrte
12. Dokumentierte Refraktärität gegenüber einer Obinutuzumab-Monotherapie
13. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung erfordert, erfordert eine ärztliche Beurteilung der Immunisierung
14. Hinweise auf eine signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich Impfung, relevante Vorgeschichte von Lungenerkrankungen (Bronchospasmus, Obstruktionspneumopathie) und bekannter autoimmuner Diabetes mellitus
15. Vorgeschichte einer schweren Allergie oder allergischen Reaktion auf eine monoklonale Antikörpertherapie (oder ein rekombinantes Antikörper-assoziiertes Fusionsprotein)
16. Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
17. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines ZNS-Lymphoms
18. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerativen Erkrankungen
19. Ein weiteres invasives bösartiges Neoplasma innerhalb der letzten 2 Jahre (außer Basalzellkarzinom und Neoplasma mit geringer Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens)
20. Schwere oder ausgedehnte instabile Angina pectoris wie New York Heart Disorder Association Klasse III oder IV oder objektiv beurteilte Klasse C oder D. Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Herz-Kreislauf-Störung
21. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Gpt-Infusion oder voraussichtlicher Bedarf an einem abgeschwächten Lebendimpfstoff während der Studie. (Hinweis: Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison durchgeführt werden. Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung einen abgeschwächten Grippe-Lebendimpfstoff erhalten.)

22. Systemische Tumornekrosemittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cap-Phosphoramid, Thiazolylpurine, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Ammoniakfaktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Gpt-Infusionen

    • Eine Kortikosteroidtherapie mit ≤ 25 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent ist zulässig.
    • Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
23. Vorgeschichte von illegalen Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, wie von den Ermittlern beurteilt.
24. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, das Ergebnis einer körperlichen Untersuchung oder ein klinisches Laborergebnis, bei dem der begründete Verdacht einer Krankheit oder eines Zustands besteht, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert
25. Forscher sollten den Impfstatus potenzieller Studienpatienten überprüfen, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, und die örtlichen Richtlinien zur Seuchenkontrolle und -prävention für die Impfung aller anderen nicht lebend geimpften Erwachsenen befolgen, um Infektionskrankheiten vor der Studie vorzubeugen.
26. Jede psychische oder kognitive Störung, die das Verständnis, Verhalten und die Einhaltung der Einwilligungserklärung einschränken würde;
27. Schwangere oder stillende Frauen oder weibliche oder männliche Partner, die während der Studie eine Schwangerschaft planen;
28. Andere Situationen, in denen die Ermittler Unwohlsein als für diese Studie geeignet erachten