Glofitamab kombináció chidamiddal visszatérő/refrakter DLBCL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

- Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a tanulmányban, egy alanynak meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
3. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a protokollban meghatározott kórházi kezelési követelményeknek a Glofitamab beadását követően. A betegeknek hajlandónak kell lenniük minden, a vizsgálattal kapcsolatos eljárás betartására.

4. Szövettanilag igazolt DLBCL, beleértve a következő 2016-os WHO Lymphocytes Neoplazma osztályozások bármelyikét (Swerdlow et al. 2016) Diagnózis: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL és FL transzformált DLBCL (trFL)

   - A kezdeti kórszövettani diagnózisról patológiai jelentést (ha rendelkezésre áll) kell benyújtani. A trFL-ben szenvedő betegeknek patológiai jelentést is kell benyújtaniuk (ha rendelkezésre áll) a betegség átalakulásakor. Meg kell adni a kezdeti diagnóziskor végzett összes szövetvizsgálat eredményét, beleértve, de nem kizárólagosan, a sejtes eredet, a BCL2 és a MYC rendellenességek felmérésére szolgáló teszteket (ha elvégezték).

5. A betegeknek legalább két korábbi szisztémás terápiát követően relapszusban vagy Cap-ban kell szenvedniük (beleértve legalább egy korábbi antracént tartalmazó kezelési rendet A sikertelen kezelés és legalább egy korábbi, anti-CD20 célzott terápiát).

   • A betegek autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) kaphattak a felvétel előtt; A kemoterápia utáni konszolidatív autológ HSCT terápiasornak számít.
   • A CAR T-sejteket és a hídképzést kezelési vonalként számoltuk.
   • A helyi terápiák (pl. sugárterápia) nem minősülnek kezelési iránynak.
6. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük: legalább egy kétdimenziósan mérhető limfadenopathia, amely a leghosszabb átmérőben > 1,5 cm; vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető extranodális lézió, amely a leghosszabb átmérőben > 1,0 cm.
7. Ellenőrizze a daganatos szövetek elérhetőségét, kivéve, ha a vizsgáló értékelése alapján nem áll rendelkezésre. A frissen gyűjtött biopsziás minták előnyben részesítendők. Reprezentatív neoplazmás szövetminták vagy festetlen sorozatmetszetek elfogadhatók.
8. Az Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
9. A várható élettartam (a vizsgáló értékelése szerint) ≥ 12 hét
10. A korábbi, nemkívánatos események elleni terápia következtében kialakult karcinómának ≤ 1-es fokozatra kell rendeződnie (kivéve az alopecia és a hypoexia).

11. Megfelelő májműködés

    • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); betegek, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel: bilirubin összértéke ≤ 3 x ULN emelkedett indirekt bilirubinszinttel;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Megfelelő hematológiai funkció:

    • Neutrofilszám ≥ 1,5 x 109 sejt/L (1,500/μL);
    • Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL (és nincs vérlemezke-transzfúzió a Gpt beadása előtt 14 napon belül, az 1. ciklus 1. napján);
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); nincs transzfúzió a Gpt adagolását megelőző 21 napon belül az 1. ciklus 1. napján
13. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a C OC kroft Gault képlet alapján számítva (lásd a 14. függeléket) (azok a betegek, akiknek a veseműködését a vizsgáló által megítélt szérum kreatininszint nem tükrözi megfelelően )
14. Negatív szérum Terhességi teszt a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül fogamzóképes korú nők számára. Nem szükséges amenorrhoea olyan nem fogamzóképes nők esetében, akik menopauza után (≥ 12 hónapos nem terápiás műtét) vagy terhességi teszttel sterilizáltak (petefészkek és/vagy méh hiánya). Fogamzóképes nők esetében: Fogadja el, hogy absztinencia marad (kerülje a heteroszexuális kapcsolatot), vagy fogamzásgátlási intézkedéseket foganatosít.
15. Férfiak: Fogadják el, hogy absztinensek maradnak (kerüljék a heteroszexuális kapcsolatot), vagy alkalmazzanak fogamzásgátlást

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alany nem vehet részt a vizsgálatban:

1. Képtelenség betartani a protokollban meghatározott kórházi kezelést és korlátozásokat
2. Richter átalakulása
3. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágy fertőzés gombás fertőzést) a vizsgálatba való belépéskor vagy bármely jelentős fertőzés (a vizsgálók értékelése szerint) az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül Kapcsolattartók és helyek
4. Gyanított vagy látens tuberkulózis betegség (pozitív IFNγ felszabadulási vizsgálattal megerősítve)

5. Pozitív teszteredmény a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] szerológia).

   - Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben (definíció szerint HBsAg-negatív és hepatitis B core antitest [HBcAb]-pozitív) szenvedő betegek bevonhatók, ha a HBV DNS-t nem lehet kimutatni, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés alatt (vagy az 1. napon) havonta hajlandóak elvégezni a HBV DNS-tesztet. minden ciklusból) és havonta legalább 12 hónapig az utolsó ciklus után, és hajlandóak megfelelő vírusellenes kezelést kapni.

6. Pozitív Hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt

   - A HCV polimeráz láncreakcióban szenvedő betegek csak akkor vehetők igénybe, ha a PCR (antitest pozitív) HCV RNS-re negatív.

7. Ismert HIV szeropozitív állapot

   - Ismeretlen HIV-státusú betegeknél a szűréskor HIV-tesztet végeznek, ha a helyi szabályozás előírja.

8. Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírusfertőzés
9. Haemophagocytic lymphohistiocytosis (H LH) ismert vagy gyanított anamnézisében
10. Terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése Terhesség a kezelés alatt és legalább 3 hónapig az utolsó Gpt adag bevétele után vagy 2 hónapon belül a Glofitamab utolsó adagját követően

11. A kezelés során felmerülő, immunizálással összefüggő védőoltások anamnézisében korábbi, nemkívánatos események kezelését végző szerekkel összefüggő immunizálás az alábbiak szerint:

    • 3. fokozatú mellékhatás, kivéve az alternatív terápiával kezelt 3. fokozatú endokrinopátiát
    • 1-2. fokozatú nemkívánatos esemény, amely a terápia abbahagyása után nem tért vissza a kiindulási értékre
12. Dokumentáltan ellenálló az obinutuzumab monoterápiával szemben
13. A kezelést igénylő aktív autoimmun betegség esetén az immunizálást vizsgáló vizsgálat alá kell vetni
14. Szignifikáns, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálati protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, beleértve az immunizálást, a releváns tüdőbetegség anamnézisét (hörgőgörcs, obstrukciós pneumopátia) és az ismert autoimmun Diabetes mellitus-t
15. Súlyos allergia vagy allergiás reakció a kórelőzményben monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombináns antitesttel kapcsolatos fúziós fehérjével)
16. Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében
17. A központi idegrendszeri limfóma jelenlegi vagy korábbi története
18. Jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri betegségek, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség
19. Egy másik, invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a kiújulásának alacsony valószínűségű neoplazmát)
20. Súlyos vagy kiterjedt, instabil angina, mint például a New York-i szívbetegségek társulása III. vagy IV. osztálya vagy objektíven értékelt C vagy D. osztály Szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy szív- és érrendszeri rendellenesség
21. Élő attenuált vakcina beadása a Gpt infúziót megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során várhatóan élő, legyengített vakcina szükséges. (Megjegyzés: Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni. A betegek a vizsgálati kezelés alatt soha nem kaphatnak élő, legyengített influenza elleni vakcinát.)

22. Szisztémás tumornekrózist okozó szerek (beleértve, de nem kizárólagosan a Cap Phosphorus amidot, a tiazolil-purint, a metotrexátot, a talidomidot és az ammónia faktor elleni szereket) a Gpt infúziókat megelőző 2 héten belül

    • Kortikoszteroid terápia ≤ 25 mg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű dózissal megengedett.
    • Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
23. Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzményei a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozók megítélése szerint.
24. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati eredmény vagy klinikai laboratóriumi eredmény, amely megalapozottan gyanít olyan betegséget vagy állapotot, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
25. A vizsgálóknak át kell tekinteniük a vizsgálatban részt vevő potenciális vizsgálati betegek vakcinázási státuszát, és be kell tartaniuk a helyi betegség-ellenőrzési és megelőzési irányelveket bármely más, nem élő beoltott felnőtt vakcinázásakor, a fertőző betegségek megelőzése érdekében a vizsgálat előtt.
26. Bármilyen mentális vagy kognitív zavar, amely korlátozza a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértését, magatartását és betartását;
27. Terhes vagy szoptató nőstények, vagy nőstények vagy férfi partnerek, akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt;
28. Egyéb helyzetek, amelyekben a nyomozók úgy ítélik meg, hogy a Discomfort alkalmas erre a vizsgálatra