Skojarzenie glofitamabu z chidamidem u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie DLBCL

Kryteria włączenia:

- Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie przestrzegać określonych w protokole wymagań dotyczących hospitalizacji po podaniu glofitamabu. Pacjenci muszą także wyrazić chęć przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.

4. Histologicznie potwierdzony DLBCL, w tym dowolna z następujących klasyfikacji nowotworów limfocytów WHO z 2016 r. (Swerdlow i wsp. 2016) Rozpoznanie: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL i DLBCL z transformacją FL (trFL)

   - Należy przedstawić raport patologiczny (jeśli jest dostępny) z wstępnej diagnozy histopatologicznej. Pacjenci z trFL muszą także przedstawić raport patologiczny (jeśli jest dostępny) w momencie transformacji choroby. Należy przedstawić wyniki wszystkich badań tkanek przeprowadzonych podczas wstępnej diagnozy, w tym między innymi badań oceniających pochodzenie komórkowe oraz nieprawidłowości BCL2 i MYC (jeśli zostały wykonane).

5. U pacjentów musi wystąpić nawrót lub Cap po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach terapii ogólnoustrojowej (w tym co najmniej jednym wcześniejszym schemacie zawierającym niepowodzenie leczenia antracenem i co najmniej jednym wcześniejszym schemacie zawierającym terapię celowaną anty-CD20).

   • Pacjenci mogli otrzymać autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed rekrutacją; konsolidacyjny autologiczny HSCT po chemioterapii będzie liczony jako linia leczenia.
   • Komórki T CAR plus mostkowanie liczono jako linię leczenia.
   • Terapie miejscowe (np. radioterapia) nie będą uznawane za linie leczenia.
6. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną: co najmniej jedną mierzalną dwuwymiarowo limfadenopatię, zdefiniowaną jako > 1,5 cm w najdłuższej średnicy; lub co najmniej jedną mierzalną dwuwymiarowo zmianę pozawęzłową, zdefiniowaną jako > 1,0 cm w najdłuższej średnicy.
7. Sprawdź dostępność tkanek nowotworowych, chyba że nie są one dostępne w ocenie badacza. Preferowane są świeżo pobrane próbki biopsyjne. Dopuszczalne są reprezentatywne próbki tkanki nowotworowej lub niezabarwione skrawki seryjne.
8. Stan wydajności Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) równy 0 lub 1
9. Oczekiwana długość życia (w ocenie badacza) ≥ 12 tygodni
10. Rak spowodowany wcześniejszą terapią przeciwdziałającą zdarzeniom niepożądanym musi ustąpić do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i hiporeksji).

11. Odpowiednia czynność wątroby

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); pacjenci z udokumentowaną historią zespołu Gilberta: Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN z podwyższoną bilirubiną pośrednią;
    • AST/ALT ≤ 3 × GGN

12. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

    • Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109 komórek/l (1,500/µl);
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl (oraz brak transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed podaniem Gpt w 1. dniu cyklu 1);
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (6,2 mmol/l); brak transfuzji w ciągu 21 dni przed podaniem dawki Gpt w cyklu 1. Dzień 1
13. Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczone zgodnie ze wzorem C OC kroft Gault (patrz Załącznik 14) (pacjenci, u których czynność nerek nie jest odpowiednio odzwierciedlona w stężeniu kreatyniny w surowicy w ocenie badacza )
14. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed zastosowaniem badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym. Brak miesiączki nie jest wymagany u kobiet niezdolnych do zajścia w ciążę, które są po menopauzie (≥ 12 miesięcy operacji nieterapeutycznej) lub po sterylizacji testem ciążowym (brak jajników i/lub macicy). Dla kobiet w wieku rozrodczym: Zgódź się zachować abstynencję (unikaj stosunków heteroseksualnych) lub zastosować środki antykoncepcyjne.
15. Dla mężczyzn: Zgódź się zachować abstynencję (unikaj stosunków heteroseksualnych) lub stosuj antykoncepcję

Kryteria wykluczenia:

Do badania nie powinien być przyjmowany żaden uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Niemożność przestrzegania określonych w protokole hospitalizacji i ograniczeń
2. Transformacja Richtera
3. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna (z wyjątkiem grzybiczej infekcji łożyska paznokcia) w momencie włączenia do badania lub jakakolwiek większa infekcja (w ocenie badaczy) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem. Kontakty i lokalizacje
4. Podejrzewana lub utajona gruźlica (potwierdzona dodatnim wynikiem testu uwalniania IFNγ)

5. Pozytywny wynik testu na obecność przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanego jako dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]).

   - Pacjenci z utajonym lub przebytym zakażeniem HBV (określanym jako ujemny wynik testu na obecność wirusa HBsAg i dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb]) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddawania się comiesięcznym testom DNA HBV podczas leczenia objętego badaniem (lub w dniu 1. każdego cyklu) i co miesiąc przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim cyklu oraz wyrażają chęć poddania się odpowiedniej terapii przeciwwirusowej.

6. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

   - Pacjenci z reakcją łańcuchową polimerazy HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR (dodatni wynik przeciwciał) jest ujemny pod względem RNA HCV.

7. Znany status seropozytywny wobec wirusa HIV

   - W przypadku pacjentów o nieznanym statusie HIV podczas badania przesiewowego zostanie wykonane badanie na obecność wirusa HIV, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.

8. Znana lub podejrzewana przewlekła aktywna infekcja wirusem Epsteina-Barra
9. Znana lub podejrzewana historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej (H LH)
10. Ciąża lub laktacja lub planowanie ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki Gpt lub w ciągu 2 miesięcy po ostatniej dawce glofitamabu

11. Historia immunizacji związanej z leczeniem, związanej ze szczepieniem związanym z wcześniejszymi środkami leczonymi w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, jak poniżej:

    • Stopień 3. Zdarzenie niepożądane, z wyjątkiem endokrynopatii stopnia 3. leczonej alternatywnie
    • Stopień 1-2 Zdarzenie niepożądane, które nie powróciło do wartości wyjściowych po zaprzestaniu leczenia
12. Udokumentowana oporność na monoterapię obinutuzumabem
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia wymaga oceny przez badacza szczepienia
14. Dowody istotnej, niekontrolowanej choroby współistniejącej, która może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu badania lub interpretację wyników, w tym szczepienie, odpowiednia historia chorób płuc (skurcz oskrzeli, pneumopatia zaporowa) i znana cukrzyca autoimmunologiczna
15. Historia ciężkiej alergii lub reakcji alergicznej na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub białkiem fuzyjnym związanym z rekombinowanymi przeciwciałami)
16. Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
17. Obecna lub przeszła historia chłoniaka OUN
18. Obecna lub przebyta choroba OUN, taka jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna
19. Inny nowotwór złośliwy inwazyjny w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i nowotworu o niskim prawdopodobieństwie nawrotu)
20. Poważna lub rozległa Niestabilna dławica piersiowa, taka jak choroba serca w Nowym Jorku, klasa III lub IV lub obiektywnie oceniona klasa C lub D. Zaburzenia serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub zaburzenia sercowo-naczyniowe
21. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed wlewem Gpt lub przewidywana potrzeba zastosowania żywej atenuowanej szczepionki w trakcie badania. (Uwaga: szczepienie przeciw grypie powinno być przeprowadzane wyłącznie w sezonie grypowym. Pacjentom nie wolno podawać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie w żadnym momencie leczenia objętego badaniem.)

22. Leki stosowane do ogólnoustrojowej martwicy nowotworu (w tym między innymi Cap Phosphorus amide, tiazolilopuryny, metotreksat, talidomid i środki przeciw czynnikowi amoniaku) w ciągu 2 tygodni przed wlewami Gpt

    • Dopuszczalna jest terapia kortykosteroidami z prednizonem w dawce ≤ 25 mg/dobę lub odpowiednikiem.
    • Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
23. Historia nadużywania nielegalnych narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z oceną śledczych.
24. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wynik laboratorium klinicznego, co do którego można zasadnie podejrzewać chorobę lub stan, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku
25. Badacze powinni sprawdzić status szczepień potencjalnych pacjentów biorących udział w tym badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi kontroli i zapobiegania chorobom w zakresie szczepienia wszelkich innych nieżywych zaszczepionych dorosłych w celu zapobiegania chorobom zakaźnym przed badaniem.
26. Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które ograniczają zrozumienie, postępowanie i przestrzeganie formularza świadomej zgody;
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety lub partnerzy planujący zajście w ciążę w trakcie badania;
28. Inne sytuacje, które badacze uznają za dyskomfort jako kwalifikujące się do tego badania