Glofitamab-combinatie met chidamide bij patiënten met recidiverende / refractaire DLBCL

Inclusiecriteria:

- Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de in het protocol gespecificeerde vereisten voor ziekenhuisopname na toediening van Glofitamab. Patiënten moeten ook bereid zijn om alle studiegerelateerde procedures na te leven.

4. Histologisch bevestigde DLBCL, inclusief een van de volgende WHO Lymphocytes Neoplasm-classificaties uit 2016 (Swerdlow et al. 2016) Diagnose: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL en FL getransformeerde DLBCL (trFL)

   - Er moet een pathologisch rapport (indien beschikbaar) van de initiële histopathologische diagnose worden overgelegd. Patiënten met trFL moeten ook een pathologierapport overleggen (indien beschikbaar) op het moment van ziektetransformatie. De resultaten van alle weefseltests die bij de initiële diagnose zijn uitgevoerd, moeten worden verstrekt, inclusief maar niet beperkt tot tests om de cellulaire oorsprong, BCL2- en MYC-afwijkingen te beoordelen (indien uitgevoerd).

5. Patiënten moeten een recidief of een cap hebben gehad na ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie (waaronder ten minste één eerder regime dat antraceen bevat. De behandeling heeft gefaald en ten minste één eerder regime dat gerichte anti-CD20-therapie bevat).

   • Het is mogelijk dat patiënten voorafgaand aan de rekrutering een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan; consolidatieve autologe HSCT na chemotherapie wordt als therapielijn geteld.
   • CAR T-cellen plus overbrugging werden geteld als een behandelingslijn.
   • Lokale therapieën (bijvoorbeeld radiotherapie) worden niet als behandelingslijnen beschouwd.
6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben: ten minste één tweedimensionaal meetbare lymfadenopathie, gedefinieerd als > 1,5 cm in de langste diameter; of ten minste één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie, gedefinieerd als > 1,0 cm in de langste diameter.
7. Controleer de beschikbaarheid van neoplasmaweefsels, tenzij dit volgens de beoordeling van de onderzoeker niet beschikbaar is. Vers verzamelde biopsiespecimens hebben de voorkeur. Representatieve neoplasmaweefselspecimens of ongekleurde seriële secties zijn aanvaardbaar.
8. Prestatiestatus Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) van 0 of 1
9. Levensverwachting (zoals beoordeeld door de onderzoeker) ≥ 12 weken
10. Carcinoom als gevolg van eerdere anti-bijwerkingstherapie moet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 (behalve alopecia en hyporexie).

11. Voldoende leverfunctie

    • Bilirubine totaal ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert: Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN met verhoogd indirect bilirubine;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Adequate hematologische functie:

    • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 cellen/l (1,500/μl);
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl (en geen bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen vóór toediening van Gpt op dag 1 van cyclus 1);
    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (6,2 mmol/l); geen transfusie binnen 21 dagen voorafgaand aan de Gpt-dosering op cyclus 1, dag 1
13. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend volgens de CO OC kroft Gault-formule (zie bijlage 14) (patiënten bij wie de nierfunctie niet voldoende wordt weerspiegeld door de serumcreatininespiegels zoals beoordeeld door de onderzoeker )
14. Negatief serum Zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Amenorroe is niet vereist voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden en die postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapeutische operatie) of een zwangerschapstest hebben gesteriliseerd (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder). Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: ga akkoord om onthouding te blijven (vermijd heteroseksuele gemeenschap) of om anticonceptiemaatregelen te nemen.
15. Voor mannen: ga ermee akkoord om onthouding te blijven (vermijd heteroseksuele gemeenschap) of gebruik anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

Elke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, mag niet aan het onderzoek deelnemen:

1. Onvermogen om te voldoen aan de in het protocol gespecificeerde ziekenhuisopname en beperkingen
2. Richters transformatie
3. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief nagelbedinfectie-schimmel) bij aanvang van het onderzoek of een belangrijke infectie (zoals beoordeeld door de onderzoekers) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling Contacten en locaties
4. Vermoedelijke of latente tuberculoseziekte (bevestigd door positieve IFNγ-afgiftetest)

5. Positief testresultaat voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie).

   - Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als HBsAg-negatief en Hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]-positief) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat zij bereid zijn maandelijks een HBV-DNA-test te ondergaan tijdens de onderzoeksbehandeling (of op dag 1 van elke cyclus) en maandelijks gedurende ten minste 12 maanden na de laatste cyclus, en bereid zijn een geschikte antivirale therapie te krijgen.

6. Positieve Hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest

   - Patiënten met een HCV-polymerasekettingreactie komen alleen in aanmerking als de PCR (antilichaampositief) negatief is voor HCV-RNA.

7. Bekende HIV-seropositieve status

   - Voor patiënten met een onbekende HIV-status zullen HIV-tests worden uitgevoerd tijdens de screening, indien vereist door de lokale regelgeving.

8. Bekende of vermoedelijke chronische actieve Epstein-Barr-virale infectie
9. Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (H LH)
10. Zwangerschap of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden. Zwangerschap tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Gpt of binnen 2 maanden na de laatste dosis Glofitamab

11. Een voorgeschiedenis van tijdens de behandeling optredende immunisatiegerelateerde immunisaties geassocieerd met eerdere behandelingen van bijwerkingen, als volgt:

    • Graad 3 Bijwerking, behalve graad 3 endocrinopathie behandeld met alternatieve therapie
    • Graad 1-2 Bijwerking die na stopzetting van de therapie niet terugkeerde naar de uitgangssituatie
12. Gedocumenteerd ongevoelig voor monotherapie met obinutuzumab
13. Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist, vereist beoordeling van de immunisatie door de onderzoeker
14. Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het onderzoeksprotocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden, waaronder immunisatie, relevante geschiedenis van longaandoeningen (bronchospasme, obstructie-pneumopathie) en bekende auto-immuunziekte Diabetes mellitus
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie of allergische reactie op behandeling met monoklonale antilichamen (of recombinant antilichaam-geassocieerd fusie-eiwit)
16. Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
17. Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-lymfoom
18. Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte
19. Nog een invasief maligne neoplasma in de afgelopen 2 jaar (behalve basaalcelcarcinoom en neoplasma met een lage kans op herhaling)
20. Ernstige of uitgebreide angina pectoris, instabiel zoals New York Hartstoornis Association Klasse III of IV of objectief beoordeeld Klasse C of D Hartstoornis, Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele Aritmie of Cardiovasculaire stoornis
21. Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de Gpt-infusie, of verwachte behoefte aan een levend verzwakt vaccin tijdens het onderzoek. (Let op: Griepvaccinatie mag alleen worden toegediend tijdens het griepseizoen. Patiënten mogen op geen enkel moment tijdens de onderzoeksbehandeling een levend verzwakt griepvaccin krijgen.)

22. Systemische tumornecrosemiddelen (inclusief maar niet beperkt tot Cap Fosforamide, thiazolylpurines, methotrexaat, thalidomide en anti-ammoniakfactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan Gpt-infusies

    • Corticosteroïdtherapie met ≤ 25 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan.
    • Geïnhaleerde en plaatselijke steroïden zijn toegestaan.
23. Geschiedenis van illegale drugs of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de onderzoekers.
24. Elke andere ziekte, metabolische disfunctie, resultaat van lichamelijk onderzoek of resultaat van een klinisch laboratorium dat redelijkerwijs een ziekte of aandoening vermoedt die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert
25. Onderzoekers moeten de vaccinatiestatus van potentiële onderzoekspatiënten die voor dit onderzoek in aanmerking komen, beoordelen en de lokale ziektecontrole- en preventierichtlijnen volgen voor vaccinatie van andere niet-levende gevaccineerde volwassenen, met als doel infectieziekten voorafgaand aan het onderzoek te voorkomen.
26. Elke mentale of cognitieve stoornis die het begrip, het gedrag en de naleving van het geïnformeerde toestemmingsformulier zou beperken;
27. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen of mannelijke partners die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
28. Andere situaties die volgens de onderzoekers Ongemak in aanmerking komen voor deze proef