Association de glofitamab avec du chidamide chez les patients atteints de DLBCL récurrent/réfractaire

Critères d'intégration :

- Pour être éligible à l'inscription à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

1. Consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
3. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences d'hospitalisation spécifiées dans le protocole après l'administration de Glofitamab. Les patients doivent également être disposés à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.

4. DLBCL confirmé histologiquement, y compris l'une des classifications suivantes de 2016 de l'OMS sur les néoplasmes des lymphocytes (Swerdlow et al. 2016) Diagnostic : DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL et FL transformé DLBCL (trFL)

   - Un rapport pathologique (si disponible) du diagnostic histopathologique initial doit être fourni. Les patients atteints de trFL doivent également fournir un rapport de pathologie (si disponible) au moment de la transformation de la maladie. Les résultats de tous les tests tissulaires effectués lors du diagnostic initial doivent être fournis, y compris, mais sans s'y limiter, les tests visant à évaluer l'origine cellulaire, les anomalies BCL2 et MYC (le cas échéant).

5. Les patients doivent avoir rechuté ou Cap après au moins deux lignes antérieures de traitement systémique (y compris au moins un régime antérieur contenant de l'anthracène Échec du traitement et au moins un régime antérieur contenant un traitement ciblé anti-CD20).

   • Les patients peuvent avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH) avant le recrutement ; la HSCT autologue consolidée après la chimiothérapie sera comptée comme une ligne de thérapie.
   • Les cellules CAR T plus le pontage ont été comptés comme une ligne de traitement.
   • Les thérapies locales (par exemple la radiothérapie) ne seront pas considérées comme des lignes de traitement.
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable : au moins une lymphadénopathie bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,5 cm dans le diamètre le plus long ; ou au moins une lésion extraganglionnaire mesurable bidimensionnellement, définie comme > 1,0 cm dans le diamètre le plus long.
7. Vérifier la disponibilité des tissus néoplasmiques, sauf s'ils ne sont pas disponibles selon l'évaluation de l'investigateur. Les échantillons de biopsie fraîchement collectés sont préférés. Des échantillons représentatifs de tissus néoplasmiques ou des coupes en série non colorées sont acceptables.
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Espérance de vie (telle qu'évaluée par l'investigateur) ≥ 12 semaines
10. Le carcinome dû à un traitement antérieur contre les événements indésirables doit avoir été résolu à un grade ≤ 1 (sauf alopécie et hyporexie).

11. Fonction hépatique adéquate

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; patients ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert : bilirubine totale ≤ 3 x LSN avec bilirubine indirecte élevée ;
    • AST/ALT ≤ 3 × LSN

12. Fonction hématologique adéquate :

    • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109 cellules/L (1,500/μL) ;
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL (et aucune transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant l'administration de Gpt le jour 1 du cycle 1) ;
    • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L) ; aucune transfusion dans les 21 jours précédant l'administration de Gpt au cycle 1, jour 1
13. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée selon la formule C OC kroft Gault (voir Annexe 14) (patients dont la fonction rénale n'est pas reflétée de manière adéquate par les taux de créatinine sérique jugés par l'investigateur )
14. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude pour les femmes en âge de procréer. L'aménorrhée n'est pas requise chez les femmes en âge de procréer qui sont ménopausées (≥ 12 mois de chirurgie non thérapeutique) ou chez les femmes qui ont subi un test de grossesse stérilisé (absence d'ovaires et/ou d'utérus). Pour les femmes en âge de procréer : Accepter de rester abstinente (éviter les rapports hétérosexuels) ou de prendre des mesures de contraception.
15. Pour les hommes : Accepter de rester abstinents (éviter les rapports hétérosexuels) ou pratiquer la contraception

Critères d'exclusion :

Tout sujet répondant à l’un des critères suivants ne doit pas être inscrit à l’étude :

1. Incapacité de se conformer aux hospitalisations et aux restrictions spécifiées dans le protocole
2. La transformation de Richter
3. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion de l'infection fongique du lit de l'ongle) au début de l'étude ou de toute infection majeure (telle qu'évaluée par les enquêteurs) dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude. Contacts et emplacements
4. Tuberculose suspectée ou latente (confirmée par un test de libération d'IFNγ positif)

5. Résultat de test positif pour l'infection par le virus de l'hépatite B chronique (VHB) (défini comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]).

   - Les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définis comme AgHBs négatif et anticorps anti-hépatite B [HBcAb] positif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils soient prêts à subir un test ADN du VHB mensuellement pendant le traitement à l'étude (ou le jour 1). de chaque cycle) et mensuellement pendant au moins 12 mois après le dernier cycle, et sont disposés à recevoir un traitement antiviral approprié.

6. Test d'anticorps positif au virus de l'hépatite C (VHC)

   - Les patients atteints d'une réaction en chaîne par polymérase du VHC ne sont éligibles que si la PCR (anticorps positif) est négative pour l'ARN du VHC.

7. Statut séropositif connu pour le VIH

   - Pour les patients dont le statut VIH est inconnu, un test de dépistage du VIH sera effectué lors du dépistage si la réglementation locale l'exige.

8. Infection virale Epstein-Barr active chronique connue ou suspectée
9. Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (H LH)
10. Grossesse ou allaitement, ou planification d'une grossesse pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de Gpt ou dans les 2 mois après la dernière dose de Glofitamab

11. Antécédents de vaccination liée au traitement et liée à des agents de traitement d'effets indésirables antérieurs, comme suit :

    • Événement indésirable de grade 3, à l'exception d'une endocrinopathie de grade 3 gérée par un traitement alternatif
    • Grade 1-2 Événement indésirable qui n’est pas revenu aux valeurs initiales après l’arrêt du traitement
12. Réfractaire documenté à l'obinutuzumab en monothérapie
13. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement nécessite une évaluation de l'immunisation par un enquêteur.
14. Preuve d'une maladie concomitante significative et incontrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole de l'étude ou l'interprétation des résultats, y compris la vaccination, des antécédents de troubles pulmonaires pertinents (bronchospasme, pneumopathie d'obstruction) et un diabète sucré auto-immun connu.
15. Antécédents d'allergie grave ou de réaction allergique au traitement par anticorps monoclonaux (ou à la protéine de fusion associée aux anticorps recombinants)
16. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée (LEMP)
17. Antécédents actuels ou passés de lymphome du SNC
18. Antécédents actuels ou passés de maladies du SNC telles qu'un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative
19. Autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années (sauf carcinome basocellulaire et tumeur à faible risque de récidive)
20. Angine grave ou étendue instable telle que la classe III ou IV de la New York Heart Disorder Association ou une classe C ou D évaluée objectivement. Trouble cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou trouble cardiovasculaire.
21. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion de Gpt, ou besoin anticipé d'un vaccin vivant atténué pendant l'étude. (Remarque : le vaccin contre la grippe ne doit être administré que pendant la saison de la grippe. Les patients ne doivent à aucun moment recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe pendant le traitement à l’étude.)

22. Agents systémiques de nécrose tumorale (y compris, mais sans s'y limiter, l'amide de phosphore Cap, les purines de thiazolyle, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur ammoniac) dans les 2 semaines précédant les perfusions de Gpt

    • Une corticothérapie avec ≤ 25 mg/jour de prednisone ou équivalent est autorisée.
    • Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
23. Antécédents de drogues illicites ou d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement des enquêteurs.
24. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique suspectant raisonnablement une maladie ou un état contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental.
25. Les enquêteurs doivent examiner le statut vaccinal des patients potentiels considérés pour cette étude et suivre les directives locales de contrôle et de prévention des maladies pour la vaccination de tout autre adulte vacciné non vivant visant à prévenir les maladies infectieuses avant l'étude.
26. Tout trouble mental ou cognitif qui limiterait la compréhension, la conduite et le respect du formulaire de consentement éclairé ;
27. Femmes enceintes ou allaitantes, ou partenaires féminins ou masculins prévoyant une grossesse pendant l'étude ;
28. Autres situations que les enquêteurs considèrent comme Inconfort éligibles pour cet essai