Glofitamab kombinasjon med chidamid hos pasienter med tilbakevendende/refraktær DLBCL

Inkluderingskriterier:

- For å være kvalifisert for påmelding til dette studiet, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollspesifiserte sykehusinnleggelseskrav etter administrering av Glofitamab. Pasienter må også være villige til å følge alle studierelaterte prosedyrer.

4. Histologisk bekreftet DLBCL, inkludert noen av følgende 2016 WHO lymfocytter neoplasma klassifikasjoner (Swerdlow et al. 2016) Diagnose: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL og FL transformert DLBCL (trFL)

   - En patologirapport (hvis tilgjengelig) fra den første histopatologiske diagnosen må leveres. Pasienter med trFL må også gi en patologirapport (hvis tilgjengelig) på tidspunktet for sykdomstransformasjon. Resultater av alle vevstester utført ved første diagnose bør gis, inkludert, men ikke begrenset til, tester for å vurdere cellulær opprinnelse, BCL2 og MYC-avvik (hvis utført).

5. Pasienter må ha residiv eller Cap etter minst to tidligere linjer med systemisk terapi (inkludert minst ett tidligere regime som inneholder antracen. Behandlingssvikt og minst ett tidligere regime som inneholder anti-CD20 målrettet terapi).

   • Pasienter kan ha fått autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før rekruttering; Konsolidativ autolog HSCT etter kjemoterapi vil bli regnet som en behandlingslinje.
   • CAR T-celler pluss brodannelse ble regnet som en behandlingslinje.
   • Lokale terapier (f.eks. strålebehandling) vil ikke bli vurdert som behandlingslinjer.
6. Pasienter må ha målbar sykdom: minst én todimensjonalt målbar lymfadenopati, definert som > 1,5 cm i den lengste diameteren; eller minst én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, definert som > 1,0 cm i den lengste diameteren.
7. Bekreft tilgjengeligheten av neoplasmavev, med mindre det ikke er tilgjengelig i henhold til etterforskers vurdering. Fersk innsamlede biopsiprøver foretrekkes. Representative neoplasma-vevsprøver eller ufargede seriesnitt er akseptable.
8. Eastern Cooperative Neoplasm Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
9. Forventet levealder (som vurdert av etterforskeren) ≥ 12 uker
10. Karsinom på grunn av tidligere anti-bivirkningsbehandling må ha forsvunnet til ≤ grad 1 (unntatt Alopecia og Hyporeksi).

11. Tilstrekkelig leverfunksjon

    • Bilirubin totalt ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); pasienter med dokumentert anamnese med Gilberts syndrom: Bilirubin totalt ≤ 3 x ULN med forhøyet indirekte bilirubin;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

    • Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109 celler/L (1,500/μL);
    • Blodplateantall ≥ 75 000/μL (og ingen blodplatetransfusjon innen 14 dager før Gpt-administrasjon på dag 1 av syklus 1);
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L); ingen transfusjon innen 21 dager før Gpt-dosering på syklus 1 dag 1
13. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet i henhold til C OC kroft Gault-formelen (se vedlegg 14) (pasienter hvis nyrefunksjon ikke er tilstrekkelig reflektert av serumkreatininnivåene som vurderes av utrederen )
14. Negativ serum Graviditetstest innen 7 dager før studiebehandling for kvinner i fertil alder. Amenoré er ikke nødvendig for kvinner i ikke-fertil alder som er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapeutisk kirurgi) eller graviditetsteststerilisert (fravær av eggstokker og/eller livmor). For kvinner i fertil alder: Gå med på å holde seg avholdende (unngå heteroseksuelt samleie) eller ta prevensjonstiltak.
15. For menn: Gå med på å forbli avholdende (unngå heterofile samleie) eller bruk prevensjon

Ekskluderingskriterier:

Ethvert emne som oppfyller noen av følgende kriterier bør ikke registreres i studiet:

1. Manglende evne til å overholde protokollspesifisert sykehusinnleggelse og restriksjoner
2. Richters forvandling
3. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt sopp i spikerbedet) ved studiestart eller enhver større infeksjon (som evaluert av etterforskerne) innen 4 uker før første studiebehandling Kontakter og steder
4. Mistenkt eller latent tuberkulosesykdom (bekreftet av positiv IFNγ-frigjøringsanalyse)

5. Positivt testresultat for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi).

   - Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som HBsAg-negativ og hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]-positiv) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå HBV-DNA-testing månedlig under studiebehandlingen (eller på dag 1) av hver syklus) og månedlig i minst 12 måneder etter siste syklus, og er villige til å motta passende antiviral behandling.

6. Positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest

   - Pasienter med HCV-polymerasekjedereaksjon er kun kvalifisert hvis PCR (antistoffpositiv) er negativ for HCV-RNA.

7. Kjent HIV-seropositiv status

   - For pasienter med ukjent HIV-status vil HIV-testing bli utført ved screening dersom det er påkrevd i lokale forskrifter.

8. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr virusinfeksjon
9. Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (H LH)
10. Graviditet eller amming, eller planlegger å bli gravid under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose av Gpt eller innen 2 måneder etter siste dose Glofitamab

11. En historie med behandlingsfremkommet vaksinasjonsrelatert immunisering assosiert med tidligere behandlingsmidler for bivirkninger som følger:

    • Grad 3 bivirkning, bortsett fra grad 3 endokrinopati behandlet med alternativ behandling
    • Grad 1-2 Bivirkning som ikke kom tilbake til baseline etter avsluttet terapi
12. Dokumentert refraktær mot Obinutuzumab monoterapi
13. Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling krever etterforskers vurdering av immunisering
14. Bevis på signifikant, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av studieprotokollen eller tolkning av resultater, inkludert immunisering, relevant lungesykdomshistorie (bronkospasme, obstruksjonspneumopati) og kjent autoimmun diabetes mellitus
15. Anamnese med alvorlig allergi eller allergisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinant antistoffassosiert fusjonsprotein)
16. Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
17. Nåværende eller tidligere historie med CNS-lymfom
18. Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom
19. En annen invasiv neoplasma malign i løpet av de siste 2 årene (unntatt basalcellekarsinom og neoplasma med lav sannsynlighet for tilbakefall)
20. Alvorlig eller omfattende angina ustabil som New York Heart Disorder Association klasse III eller IV eller objektivt vurdert klasse C eller D hjertelidelse, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller kardiovaskulær lidelse
21. Administrering av en levende svekket vaksine innen 4 uker før Gpt-infusjon, eller forventet behov for en levende svekket vaksine under studien. (Merk: Influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen. Pasienter må ikke motta levende svekket influensavaksine på noe tidspunkt under studiebehandlingen.)

22. Systemiske tumornekrosemidler (inkludert men ikke begrenset til Cap Fosforamid, tiazolylpuriner, metotreksat, thalidomid og anti-ammoniakkfaktormidler) innen 2 uker før Gpt-infusjoner

    • Kortikosteroidbehandling med ≤ 25 mg/dag prednison eller tilsvarende er tillatt.
    • Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
23. Historie om ulovlige rusmidler eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, som bedømt av etterforskerne.
24. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, resultat av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorieresultat som med rimelighet mistenker en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel
25. Undersøkere bør gjennomgå vaksinasjonsstatusen til potensielle studiepasienter som vurderes for denne studien og følge lokale retningslinjer for sykdomskontroll og forebygging for vaksinering av andre ikke-levende vaksinerte voksne med sikte på å forhindre smittsomme sykdommer før studien.
26. Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil begrense forståelsen, oppførselen og etterlevelsen av skjemaet for informert samtykke;
27. Graviditet eller ammende kvinner, eller kvinner eller mannlige partnere som planlegger å bli gravide under studien;
28. Andre situasjoner som etterforskerne anser at Discomfort er kvalifisert for denne rettssaken