格洛菲他单抗与西达本胺联合治疗复发/难治性 DLBCL 患者

纳入标准：

- 为了有资格参加本研究，受试者必须满足以下所有标准：

1. 签署知情同意书
2. 知情同意时年龄≥18岁
3. 在给予 Glofitamab 后，患者必须愿意并且能够遵守方案规定的住院要求。 患者还必须愿意遵守所有与研究相关的程序。

4. 组织学证实的 DLBCL，包括以下任何 2016 年 WHO 淋巴细胞肿瘤分类（Swerdlow 等人，2016） 诊断：DLBCL-NOS、HGBCL、PMBCL 和 FL 转化的 DLBCL (trFL)

   - 必须提供最初组织病理学诊断的病理报告（如果有）。 trFL 患者在疾病转变时还必须提供病理报告（如果有）。 应提供初始诊断时进行的所有组织测试的结果，包括但不限于评估细胞起源、BCL2 和 MYC 异常的测试（如果进行）。

5. 患者必须在至少两种既往系统治疗后出现复发或 Cap（包括至少一种先前含有蒽的治疗方案和至少一种含有抗 CD20 靶向治疗的先前治疗方案）。

   • 患者在招募前可能已接受自体造血干细胞移植（HSCT）；化疗后的巩固性自体 HSCT 将计为一线治疗。
   • CAR T 细胞加桥接被算作治疗线。
   • 局部治疗（例如放射治疗）不会被视为治疗方案。
6. 患者必须患有可测量的疾病：至少一种二维可测量的淋巴结肿大，定义为最长直径 > 1.5 厘米；或至少一个二维可测量的结外病变，定义为最长直径> 1.0 cm。
7. 验证肿瘤组织的可用性，除非根据研究者评估无法获得。 新鲜采集的活检标本是首选。 代表性的肿瘤组织标本或未染色的连续切片是可以接受的。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
9. 预期寿命（由研究者评估）≥ 12 周
10. 由于之前的抗不良事件治疗而导致的癌症必须已缓解至 ≤ 1 级（脱发和食欲缺乏除外）。

11. 足够的肝功能

    • 总胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN）；有吉尔伯特综合征病史的患者：总胆红素≤ 3 x ULN，且间接胆红素升高；
    • AST/ALT ≤ 3 × 正常范围上限

12. 足够的血液学功能：

    • 中性粒细胞计数≥1.5 x 109细胞/L（1.500/μL）；
    • 血小板计数≥75,000/μL（且在第1周期第1天给予Gpt之前14天内未输注血小板）；
    • 血红蛋白≥10.0克/分升（6.2毫摩尔/升）；第 1 周期 Gpt 给药前 21 天内没有输血 第 1 天
13. 肾功能充足：血清肌酐≤1.5×ULN或根据C OC kroft Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min（见附录14）（研究者判断血清肌酐水平不能充分反映肾功能的患者） ）
14. 有生育能力的女性在研究治疗前 7 天内血清妊娠测试呈阴性。 对于绝经后（≥12 个月的非治疗性手术）或妊娠试验绝育（无卵巢和/或子宫）的无生育能力的女性，不需要闭经。 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施。
15. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施

排除标准：

任何符合以下任何条件的受试者不应参加该研究：

1. 无法遵守协议规定的住院治疗和限制
2. 里克特的转变
3. 研究开始时已知的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床感染真菌）或首次研究治疗前 4 周内的任何重大感染（由研究者评估）
4. 疑似或潜伏性结核病（通过阳性 IFNγ 释放测定证实）

5. 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染检测结果呈阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学阳性）。

   - 如果 HBV DNA 检测不到，则可以纳入隐匿性或既往 HBV 感染（定义为 HBsAg 阴性且乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性）的患者，前提是他们愿意在研究治疗期间每月（或第 1 天）接受 HBV DNA 检测每个周期的一次），并在最后一个周期后至少 12 个月内每月一次，并且愿意接受适当的抗病毒治疗。

6. 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性

   - 仅当 PCR（抗体阳性）HCV RNA 呈阴性时，患有 HCV 聚合酶链反应的患者才有资格。

7. 已知的 HIV 血清阳性状态

   - 对于 HIV 状况未知的患者，如果当地法规要求，将在筛查时进行 HIV 检测。

8. 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染
9. 已知或疑似噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (H LH) 病史
10. 怀孕或哺乳期，或计划怀孕 在治疗期间以及最后一次服用 Gpt 后至少 3 个月内或最后一次服用 Glofitamab 后 2 个月内

11. 与既往不良事件治疗药物相关的治疗相关免疫史如下：

    • 3 级不良事件，除了通过替代疗法治疗的 3 级内分泌病
    • 1-2 级不良事件在治疗停止后未恢复至基线
12. 已证实对 Obinutuzumab 单一疗法无效
13. 需要治疗的活动性自身免疫性疾病需要研究者对免疫接种进行评估
14. 可能影响对研究方案的遵守或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括免疫、相关肺部疾病史（支气管痉挛、阻塞性肺病）和已知的自身免疫性糖尿病
15. 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏史或过敏反应
16. 确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史
17. 目前或既往有中枢神经系统淋巴瘤病史
18. 当前或既往有中枢神经系统疾病史，如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病
19. 过去 2 年内另一种恶性侵袭性肿瘤（基底细胞癌和复发可能性较低的肿瘤除外）
20. 严重或广泛的不稳定心绞痛，例如纽约心脏病协会 III 级或 IV 级或客观评估的 C 级或 D 级心脏疾病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或心血管疾病
21. 在 Gpt 输注前 4 周内注射减毒活疫苗，或在研究期间预期需要注射减毒活疫苗。 （注意：流感疫苗接种只能在流感季节进行。 在研究治疗期间的任何时间，患者不得接受减毒流感活疫苗。）

22. Gpt输注前2周内全身性肿瘤坏死药物（包括但不限于磷酰胺、噻唑基嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗氨因子药物）

    • 允许使用 ≤ 25 mg/天泼尼松或等效药物进行皮质类固醇治疗。
    • 允许吸入和局部使用类固醇。
23. 根据调查人员的判断，筛查前 12 个月内有非法药物或酗酒史。
24. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检结果或临床实验室结果合理怀疑存在禁忌使用研究药物的疾病或状况
25. 研究人员应审查考虑参加本研究的潜在研究患者的疫苗接种状况，并遵循当地疾病控制和预防指南，对任何其他未接种疫苗的成年人进行疫苗接种，以在研究前预防传染病。
26. 任何会限制理解、行为和遵守知情同意书的精神或认知障碍；
27. 怀孕或哺乳期女性，或计划在研究期间怀孕的女性或男性伴侣；
28. 研究者认为不适适合本试验的其他情况