Комбинация глофитамаба с хидамидом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным DLBCL

Критерии включения:

- Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
3. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать предусмотренные протоколом требования к госпитализации после введения глофитамаба. Пациенты также должны быть готовы соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.

4. Гистологически подтвержденный DLBCL, включая любую из следующих классификаций неоплазм лимфоцитов ВОЗ 2016 г. (Swerdlow et al. 2016) Диагноз: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL и FL-трансформированный DLBCL (trFL)

   - Должен быть предоставлен отчет о патологии (если имеется) на основании первоначального гистопатологического диагноза. Пациенты с trFL также должны предоставить отчет о патологии (если таковой имеется) во время трансформации заболевания. Должны быть предоставлены результаты всех тканевых тестов, выполненных при первоначальном диагнозе, включая, помимо прочего, тесты для оценки клеточного происхождения, аномалий BCL2 и MYC (если они проводятся).

5. У пациентов должен быть рецидив или прекращение терапии после как минимум двух предшествующих линий системной терапии (включая как минимум одну предыдущую схему, содержащую антрацен. Неэффективное лечение, и как минимум одну предыдущую схему, содержащую таргетную терапию против CD20).

   • Пациенты могли получить аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до набора; консолидированная аутологичная ТГСК после химиотерапии будет учитываться как линия терапии.
   • CAR Т-клетки плюс мостики учитывались как лечебная линия.
   • Местные методы лечения (например, лучевая терапия) не будут рассматриваться как направления лечения.
6. У пациентов должно быть измеримое заболевание: по крайней мере одна измеримая в двух измерениях лимфаденопатия, определяемая как > 1,5 см в самом длинном диаметре; или по крайней мере одно измеримое в двух измерениях экстранодальное поражение, определяемое как > 1,0 см в самом длинном диаметре.
7. Проверьте наличие тканей новообразования, если они отсутствуют по оценке исследователя. Предпочтительны свежесобранные образцы биопсии. Допускаются репрезентативные образцы тканей новообразования или неокрашенные серийные срезы.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной группы по новообразованиям (ECOG) 0 или 1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни (по оценке исследователя) ≥ 12 недель.
10. Карцинома, возникшая в результате предшествующей противопобочной терапии, должна разрешиться до степени ≤ 1 (за исключением алопеции и гипорексии).

11. Адекватная функция печени

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); пациенты с документально подтвержденным синдромом Жильбера в анамнезе: общий билирубин ≤ 3 x ВГН с повышенным непрямым билирубином;
    • АСТ/АЛТ ≤ 3 × ВГН

12. Адекватная гематологическая функция:

    • Число нейтрофилов ≥ 1,5 x 109 клеток/л (1500/мкл);
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (и отсутствие переливания тромбоцитов в течение 14 дней до введения Gpt в 1-й день цикла 1);
    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (6,2 ммоль/л); отсутствие переливания в течение 21 дня до введения дозы Gpt в 1-м цикле, 1-й день
13. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле C OC Крофта Голта (см. Приложение 14) (пациенты, функция почек которых не отражается адекватно уровнем креатинина в сыворотке по оценке исследователя). )
14. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения для женщин детородного возраста. Аменорея не требуется для женщин недетородного потенциала в постменопаузе (≥ 12 месяцев нетерапевтического хирургического вмешательства) или стерилизованных тестом на беременность (отсутствие яичников и/или матки). Для женщин детородного возраста: согласитесь воздерживаться (избегать гетеросексуальных контактов) или принять меры контрацепции.
15. Для мужчин: согласитесь воздерживаться (избегать гетеросексуальных контактов) или практиковать контрацепцию.

Критерии исключения:

Любой субъект, который соответствует любому из следующих критериев, не должен быть включен в исследование:

1. Невозможность соблюдать предусмотренные протоколом госпитализации и ограничения.
2. Преобразование Рихтера
3. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковой инфекции ногтевого ложа) на момент включения в исследование или любая серьезная инфекция (по оценке исследователей) в течение 4 недель до первого исследуемого лечения. Контакты и места расположения.
4. Подозрение на латентный туберкулез (подтверждено положительным результатом анализа на высвобождение IFNγ)

5. Положительный результат теста на инфекцию, вызванную вирусом хронического гепатита B (HBV) (определяется как положительный серологический результат поверхностного антигена гепатита B [HBsAg]).

   - Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемые как HBsAg-отрицательный и положительный результат на антитела к гепатиту В [HBcAb]) могут быть включены, если ДНК ВГВ не обнаруживается, при условии, что они готовы проходить тестирование на ДНК ВГВ ежемесячно во время исследуемого лечения (или в первый день лечения). каждого цикла) и ежемесячно в течение как минимум 12 месяцев после последнего цикла и готовы получать соответствующую противовирусную терапию.

6. Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (HCV)

   - Пациенты с полимеразной цепной реакцией на ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР (положительный результат на антитела) отрицателен на РНК ВГС.

7. Известный ВИЧ-серопозитивный статус

   - Для пациентов с неизвестным ВИЧ-статусом тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга, если этого требуют местные правила.

8. Известная или подозреваемая хроническая активная вирусная инфекция Эпштейна-Барра
9. Известный или подозреваемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (H LH) в анамнезе.
10. Беременность, кормление грудью или планирование беременности. Беременность во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы Гпт или в течение 2 месяцев после приема последней дозы глофитамаба.

11. В анамнезе неотложная иммунизация, связанная с иммунизацией, связанной с предшествующими препаратами для лечения нежелательных явлений, а именно:

    • Нежелательное явление 3 степени, за исключением эндокринопатии 3 степени, купируемой альтернативной терапией.
    • Неблагоприятное явление 1–2 степени, которое не вернулось к исходному уровню после прекращения терапии.
12. Документально подтвержденная рефрактерность к монотерапии обинутузумабом.
13. Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, требует оценки исследователем иммунизации.
14. Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола исследования или интерпретацию результатов, включая иммунизацию, соответствующий анамнез заболеваний легких (бронхоспазм, обструктивная пневмопатия) и известный аутоиммунный сахарный диабет.
15. Тяжелая аллергия или аллергическая реакция в анамнезе на терапию моноклональными антителами (или слитым белком, ассоциированным с рекомбинантными антителами)
16. В анамнезе подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
17. Текущая или прошлая история лимфомы ЦНС
18. Текущие или прошлые заболевания ЦНС, такие как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративные заболевания.
19. Другое инвазивное злокачественное новообразование, возникшее в течение последних 2 лет (за исключением базальноклеточного рака и новообразования с низкой вероятностью рецидива).
20. Серьезная или обширная нестабильная стенокардия, например, класс III или IV по Нью-Йоркской ассоциации сердечно-сосудистых заболеваний или объективно оцененный класс C или D. Сердечные нарушения, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или сердечно-сосудистые нарушения.
21. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до инфузии Gpt или предполагаемая потребность в живой аттенуированной вакцине во время исследования. (Примечание: вакцинацию против гриппа следует проводить только во время сезона гриппа. Пациенты не должны получать живую аттенуированную вакцину против гриппа на протяжении всего периода исследуемого лечения.)

22. Средства для системного некроза опухоли (включая, помимо прочего, амид фосфора, тиазолилпурины, метотрексат, талидомид и средства против фактора аммиака) в течение 2 недель до инфузии Gpt.

    • Разрешена кортикостероидная терапия с преднизолоном или его эквивалентом в дозе < 25 мг/день.
    • Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
23. История употребления запрещенных наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователей.
24. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результат физикального обследования или результат клинической лаборатории, позволяющий обоснованно подозревать заболевание или состояние, которое противопоказано к использованию исследуемого препарата.
25. Исследователи должны проверить статус вакцинации потенциальных пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании, и следовать местным рекомендациям по контролю и профилактике заболеваний при вакцинации любых других неживых вакцинированных взрослых с целью предотвращения инфекционных заболеваний до начала исследования.
26. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое ограничивает понимание, поведение и соблюдение формы информированного согласия;
27. Беременные или кормящие женщины, а также женщины или партнеры-мужчины, планирующие беременность во время исследования;
28. Другие ситуации, в которых, по мнению следователей, «Дискомфорт» может участвовать в этом исследовании.