プロバイオティクスと抗生物質の全身投与、および NSPT に対するアジュバントとしての抗生物質の局所適用の効果を評価する

軟組織と硬組織の最も一般的な炎症状態である歯周炎は、微生物によって引き起こされる感染症であり、歯周靱帯と歯槽骨の進行性の破壊を引き起こし、ポケットの形成や臨床的付着の喪失を伴います (2) 歯周病の進行は、歯周病の進行は、微生物間の相互作用に依存します。細菌因子、環境、宿主の防御機構 (1,2) 世界疾病負担調査 (2016) によると、歯周病は 11 番目に蔓延している疾患です。 世界中の人口の約 20% ～ 50% が影響を受けており (3)、約 7 億 4,300 万人が罹患しています。 歯周病は年齢とともに増加することが報告されており (4)、平均余命の向上により、現在の世界人口の 70% が 65 歳以上となっています (4)。 パキスタン国民における歯周病の罹患率も例外ではありません。 パンジャーブ州の有病率は37%、シンド州で40%、カイバル・パクトゥンクワ州で20%、バルチスタン州で3%と推定されています。 (5) 歯周炎の治療の主な目標には、病気の進行を防ぐために微生物因子と危険因子を除去し、維持された歯周組織を確立することが含まれます (6)。 非外科的歯周治療には、歯肉上および歯肉下の領域から細菌性のプラークおよび歯石を除去し、歯周の健康を回復することを目的としたスケーリングおよび歯根デブリードマンが含まれます。 NSPT後は、歯周組織の治癒を促進し、歯周炎の治療に有益な多くの局所消毒剤、抗炎症剤、抗生物質が利用可能です。 (5,6) 全身性抗生物質は、唾液および歯肉溝液を介して歯周組織および歯周ポケットに入り、NSPT が接近できない微生物に影響を与える可能性があります。 さらに、抗生物質の全身療法は、舌やその他の口腔表面に存在する歯周病原体を抑制し、これにより歯肉下の病原体の再定着を遅らせる可能性があります。 (7,8) 歯周治療の一環としての全身性抗生物質の使用は、従来の機械的治療の後でも進行性の歯周破壊を示す患者など、特定の状況における補助療法として推奨されています。 (8,9) 過去 25 年間、全身投与された抗生物質が唾液と歯肉液を介して排泄されるという報告があり、抗生物質療法への大きな関心を引き起こしました。 (9) 抗生物質の全身投与により、歯垢菌叢が変化し、歯肉炎が軽減され、骨吸収速度が低下することが示されています。 しかし、全身投与の場合、薬剤が血流、歯肉溝液および唾液を通過する際に、歯肉溝液中の薬剤の有効濃度を維持するために、薬剤を高用量で投与する必要がある。 (9) Akalin らは、45 人の患者の慢性歯周炎の治療における全身ドキシサイクリンと局所ドキシサイクリン (LD) の臨床効果を比較し、その結果、局所ドキシサイクリン治療は全身ドキシサイクリン治療よりも有意に高いプロービング深さの減少をもたらしたことが示されました。 (10) 抗生物質の全身投与にはさまざまな欠点があるため、治療選択肢として局所薬物送達が導入されました。 マックス グッドソン博士らが歯周炎の治療における制御送達の概念を初めて提案したのは 1979 年のことでした。 (11) 局所薬物送達には、歯肉下の部位への抗菌剤の直接配置が含まれる。 抗菌剤の送達にポケット内デバイスを使用する場合の主な目標は、必要な期間にわたって薬物の治療レベルを達成および維持することです。 これにより、組織に害を与えることなく、病原体を抑制または殺します。 研究によると、ポケットが抗菌剤にさらされる臨界期間は 7 ～ 10 日の範囲であることが示唆されています。 (10,12) Noyanらは、成人歯周炎患者の臨床的および微生物的改善の両方をもたらすという点で、スケーリングおよびルートプランニングと組み合わせた局所メトロニダゾールが全身メトロニダゾールよりも効果的であると報告した。 (13) 医学の分野で従来使用されているプロバイオティクスは、細菌補充療法の適用により歯周病を調節および治療するためにも使用されます。 現在、プロバイオティクスは、抗生物質への耐性や治療部位に病原菌が頻繁に再定着するため、口腔衛生の観点から一般的に使用されています。 (14) 口腔プロバイオティクス細菌は、硬い非脱落表面を含む歯周組織に結合して定着し、バイオフィルムの一部になります。 いくつかの研究では、プロバイオティクスであるラクトバチルス菌株が歯肉の炎症を軽減し、唾液および歯肉下のプラーク中のP. gingivalis を減少させるのに効果的であることが示されています。 さらに、乳酸菌は、歯周病原菌の蔓延の重要な保有源と考えられる舌上の歯周病原菌のレベルを最小限に抑え、それによって歯周病原菌による歯肉縁下のプラークの定着を間接的に最小限に抑えることがわかっています。 (15) この研究の目的は、歯周ポケットの深さ、臨床的付着喪失および出血に対する非外科的歯周治療のアジュバントとしてのプロバイオティクス（乳酸菌）、抗生物質（ドキシサイクリン 100mg）およびメトロニダゾールゲル（25％）の効果を評価することです。歯周炎患者を対象とした1か月間の介入後の調査。

方法論:

このランダム化対照臨床試験は、Baqai Dental collegeの歯周病科で実施されました。 日常処置のために OPD を訪れた患者は、歯周炎について検査されました。

以前に発表された研究 (Akalin et al., 2003) に基づいたサンプル サイズの計算は、標準偏差 0.58 とグループ間の平均差 0.69 を考慮して、主要結果変数 (CAL) に対して行われました。 計算によると、α 0.05 で 90% の検出力を提供するには、各グループに 32 人の患者が必要でした。 ドロップアウトを克服するために、サンプルサイズは 10% 増加します。 つまり、各グループの参加者は 40 人です。

160 人の患者のうち 90 人の患者が歯周炎を患っており、そのうち 40 人の患者が我々の対象基準を満たしており、同意書に署名した後にこの試験に選ばれました。 対象者は、男性/女性、年齢 35 ～ 65 歳で、第 3 大臼歯を除く天然歯が 12 本以上ある患者、歯周炎 (ステージ 1 または 2 グレード A) (CAL: 3 ～ 4mm) を有し、20% 以上の部位でプロービング時に出血がある患者、および体系的に健康です。 私たちの研究から除外された参加者は、抗生物質の全身的または局所使用がある人、過去6か月以内に外科的または非外科的歯周病治療を受けた人、アレルギー歴のある人、喫煙者および無煙タバコ使用者、妊婦および授乳中の母親でした。 歯周炎患者は、登録された参加者全員が詳細な病歴を調べた同意書に署名した後、研究研究について説明されました。 主任研究者は、プロービング時の出血（BoP）、ポケットの深さ（PD）、および臨床的愛着喪失（CAL）のすべての臨床パラメーターを記録しました。 これらのパラメーターは、ベースライン (0 日目) および 4 週間後に、第 3 大臼歯を除くすべての歯から UNC-15 プローブを使用して記録されました。 完全な歯周検査のベースライン記録がプロービング時の出血について記録された後、UNC 15 プローブをポケットに配置して 30 秒間待つことによって測定されました。0 = プロービング時に出血なし、1 = プロービング時に出血あり。 プロービング深さ（PD）は、各歯の 4 つの部位（近心頬側、近心舌側、遠心頬側、遠心舌側）で UNC-15 プローブを使用して歯肉縁からポケットの基部まで測定しました。 臨床的付着損失（CAL）は、各歯の UNC-15 プローブを使用して、セメントとエナメルの接合部からポケットの基部まで測定されました。 この後、参加者全員が手と超音波スケーラー (ウッドパッカー) の両方を使用してスケーリングと根のデブリードマン (SRD) を受けました。 SRD 後は、割り当てられたグループに従って参加者が参加します。 すべての研究参加者は、無作為化により 3 つのグループ (グループ A= スケーリングおよび根面切除術 (SRD) + 抗生物質、グループ B = SRD + プロバイオティクス、およびグループ C = SRD + 局所適用) のいずれかに割り当てられました。 ランダム化には、密封された不透明な封筒が使用されました。 参加者は、指定された研究助手から、提供された治療法の名前が入った封筒を 1 枚選ぶように求められました。 研究期間を通じて盲検化は維持され（研究では参加者は盲検化され、結果評価者は盲検化された）、研究助手の助けを借りて研究グループと治療戦略に関連するすべての詳細を治験の完了と完全な分析まで保持した。研究データ。 すべての参加者はブラッシング技術（修正ベース技術）を行うよう指導され、研究期間中は同様の歯磨き粉（Colgate）を 1 日 2 回使用するように指示されました。

介入:

グループ 1: スケーリングおよびルート プランニング (SRD) + 抗生物質ドキシサイクリン 100 mg 2 を初日に投与し、その後 14 日間投与。 グループ 2: SRD + プロバイオティクス ロイテリ菌のプロバイオティクス パウダー。 機械的デブリードマンの後、患者にはラクトバチルス・ラムノサス SP1 [(2x107 コロニー形成単位 (CFU)/日)] (Macrofood S.A.、チリ、サンティアゴ・デ・チリ) が 1 か月間処方されます。 用量は、毎日経口摂取される1袋です。 患者に提供される小袋は同一のものになります。 1日1回、歯磨き後に1袋を水（150mL）に溶かして摂取するよう指導されます。

グループ 3: SRD + メトロニダゾール ゲル 25% 機械的デブリードマンの後、25% のメトロニダゾール ゲルを歯周ポケットに投与しました。 鈍いカニューレを備えたパロジェットシリンジを用いてゲルを塗布した。

4 週間後、すべての臨床パラメータが再度記録されます。 (主要結果 PD、CAL、BOP)