Bewertung der Auswirkungen systemischer Probiotika und Antibiotika sowie der lokalen Anwendung von Antibiotika als Adjuvans für NSPT

Die häufigste entzündliche Erkrankung des Weich- und Hartgewebes, Parodontitis, ist eine durch Mikroorganismen verursachte Infektion, die zu einer fortschreitenden Zerstörung des parodontalen Bandes und des Alveolarknochens mit Taschenbildung und klinischem Attachmentverlust führt (2). Das Fortschreiten einer parodontalen Erkrankung hängt von der Wechselwirkung zwischen ihnen ab Bakterienerreger, Umwelt und Abwehrmechanismen des Wirts (1,2) Laut der Global Burden of Disease Study (2016) ist Parodontitis die elfthäufigste Erkrankung. Etwa 20–50 % der Weltbevölkerung sind davon betroffen (3), davon sind etwa 743 Millionen Menschen betroffen. Es wurde berichtet, dass Parodontitis mit zunehmendem Alter zunimmt (4) und aufgrund der verbesserten Lebenserwartung sind 70 % der heutigen Weltbevölkerung über 65 Jahre alt (4). Die Häufigkeit parodontaler Erkrankungen in der pakistanischen Bevölkerung ist keine Ausnahme. Die Prävalenz im Punjab wird auf 37 %, in Sindh auf 40 %, in Khyber Pakhtunkhwa auf 20 % und in Belutschistan auf 3 % geschätzt. (5) Das Hauptziel der Behandlung von Parodontitis besteht darin, mikrobielle Erreger und Risikofaktoren zu entfernen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern und ein erhaltenes parodontales Gewebe aufzubauen (6). Die nicht-chirurgische Parodontaltherapie umfasst Zahnsteinentfernung und Wurzeldebridement, die darauf abzielen, bakterielle Plaque und Zahnstein aus supragingivalen und subgingivalen Bereichen zu entfernen und die parodontale Gesundheit wiederherzustellen. Nach NSPT stehen eine Reihe topischer Antiseptika, entzündungshemmender und antibiotischer Wirkstoffe zur Verfügung, die die Heilung des parodontalen Gewebes fördern und bei der Behandlung von Parodontitis hilfreich sind. (5,6) Systemische Antibiotika gelangen über Speichel und Zahnfleischspaltenflüssigkeit in das Parodontalgewebe und die Parodontaltasche und können Mikroorganismen angreifen, die für die NSPT unzugänglich sind. Darüber hinaus hat eine systemische Antibiotikatherapie das Potenzial, parodontale Krankheitserreger, die sich auf der Zunge oder anderen oralen Oberflächen befinden, zu unterdrücken und dadurch die subgingivale Wiederbesiedlung von Krankheitserregern zu verzögern. (7,8) Der Einsatz systemischer Antibiotika als Teil der Parodontaltherapie wurde als Zusatztherapie in bestimmten Situationen empfohlen, beispielsweise bei Patienten, die auch nach konventioneller mechanischer Behandlung einen fortschreitenden parodontalen Abbau zeigen. (8,9) In den letzten 25 Jahren haben Berichte, wonach systemisch verabreichte Antibiotika über Speichel und Zahnfleischflüssigkeit ausgeschieden werden, großes Interesse an der Antibiotikatherapie geweckt. (9) Es wurde gezeigt, dass die systemische Verabreichung von Antibiotika zu Veränderungen der Plaqueflora, einer Verringerung der Gingivitis und einer Verringerung der Knochenresorptionsrate führt. Bei der systemischen Verabreichung muss das Arzneimittel jedoch in hohen Dosen verabreicht werden, um eine wirksame Konzentration des Arzneimittels in der Zahnfleischspaltenflüssigkeit aufrechtzuerhalten, während das Arzneimittel den Blutkreislauf, die Zahnfleischspaltenflüssigkeit und den Speichel passiert. (9) Akalin et al. verglichen die klinische Wirksamkeit von systemischem Doxycyclin und lokalem Doxycyclin (LD) bei der Behandlung chronischer Parodontitis bei 45 Patienten und die Ergebnisse zeigten, dass die lokale Doxycyclin-Behandlung eine deutlich stärkere Reduzierung der Sondierungstiefe bewirkte als die systemische Doxycyclin-Behandlung. (10) Die verschiedenen Nachteile systemischer Antibiotika hatten zur Einführung der lokalen Arzneimittelabgabe als Behandlungsoption geführt. Im Jahr 1979 schlugen Dr. Max Goodson et al. erstmals das Konzept der kontrollierten Verabreichung bei der Behandlung von Parodontitis vor. (11) Die lokale Arzneimittelabgabe umfasst die direkte Platzierung eines antimikrobiellen Wirkstoffs in subgingivalen Bereichen. Das Hauptziel bei der Verwendung eines In-Pocket-Geräts zur Abgabe eines antibakteriellen Wirkstoffs ist das Erreichen und Aufrechterhalten therapeutischer Konzentrationen des Arzneimittels über den erforderlichen Zeitraum. Dadurch werden die Krankheitserreger gehemmt oder abgetötet, ohne das Gewebe zu schädigen. Studien deuten darauf hin, dass der kritische Zeitraum, in dem die Tasche einem antibakteriellen Wirkstoff ausgesetzt wird, im Bereich von 7 bis 10 Tagen liegt. (10,12) Noyan et al. berichteten, dass lokales Metronidazol in Kombination mit Skalierung und Wurzelplanung wirksamer ist als systemisches Metronidazol, was sowohl klinische als auch mikrobielle Verbesserungen bei erwachsenen Parodontitispatienten betrifft. (13) In der Medizin üblicherweise verwendete Probiotika werden auch zur Regulierung und Behandlung von Parodontitis durch die Anwendung einer bakteriellen Ersatztherapie eingesetzt. Heutzutage werden Probiotika aufgrund der Antibiotikaresistenz und der häufigen Wiederbesiedelung behandelter Stellen mit pathogenen Bakterien häufig im Hinblick auf die Mundgesundheit eingesetzt. (14) Orale probiotische Bakterien binden und besiedeln parodontales Gewebe, einschließlich harter, nicht ablösender Oberflächen, und werden Teil des Biofilms. Einige Studien haben gezeigt, dass probiotische Lactobacillus-Stämme Zahnfleischentzündungen wirksam reduzieren und P. gingivalis im Speichel und in der subgingivalen Plaque verringern. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Laktobazillen die Konzentration parodontaler Krankheitserreger auf der Zunge minimieren, die als bedeutendes Reservoir für deren Verbreitung gilt, und dadurch indirekt die Besiedlung von subgingivalem Plaque durch parodontale Krankheitserreger minimieren. (15) Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen von Probiotika (Lactobacillus), Antibiotika (Doxycyclin 100 mg) und Metronidazol-Gel (25 %) als Adjuvans zur nicht-chirurgischen Parodontaltherapie auf Taschentiefe, klinischen Attachmentverlust und Blutungen zu bewerten Sondierung nach einem Monat Eingriff bei Patienten mit Parodontitis.

Methodik:

Diese randomisierte kontrollierte klinische Studie wurde an der Abteilung für Parodontologie der Baqai Dental College durchgeführt. Patienten, die OPD für Routineeingriffe aufsuchten, wurden auf Parodontitis untersucht.

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf einer zuvor veröffentlichten Studie (Akalin et al., 2003) und wurde für die primäre Ergebnisvariable (CAL) unter Berücksichtigung einer Standardabweichung von 0,58 und einer mittleren Differenz zwischen den Gruppen von 0,69 durchgeführt. Der Berechnung zufolge waren in jeder Gruppe 32 Patienten erforderlich, um 90 % Leistung mit einem α von 0,05 bereitzustellen. Die Stichprobengröße wird um 10 % erhöht, um Ausfälle zu verhindern. d.h. 40 Teilnehmer pro Gruppe.

Von 160 Patienten hatten 90 Patienten Parodontitis und von diesen 40 Patienten erfüllten unsere Einschlusskriterien und wurden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für diese Studie ausgewählt. Eingeschlossen wurden Männer/Frauen im Alter von 35–65 Jahren mit mindestens 12 natürlichen Zähnen, ausgenommen 3. Molaren, Patienten mit Parodontitis (Stadium 1 oder 2 Grad A) (CAL: 3–4 mm) und Blutungen bei der Sondierung an mehr als 20 % der Stellen systematisch gesund. Von unserer Forschung ausgeschlossene Teilnehmer waren Personen, die systemisch oder topisch Antibiotika einnahmen oder sich in den letzten 6 Monaten einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen parodontalen Therapie unterzogen hatten, in der Vergangenheit Allergien hatten, Raucher und rauchlose Tabakkonsumenten, schwangere Frauen und stillende Mütter. Patienten mit Parodontitis wurden nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über die Forschungsstudie informiert. Alle eingeschriebenen Teilnehmer führten eine detaillierte Anamnese durch. Der Hauptforscher zeichnete alle klinischen Parameter Blutung beim Sondieren (BoP), Taschentiefe (PD) und klinischen Bindungsverlust (CAL) auf. Diese Parameter wurden mit Hilfe der UNC-15-Sonde zu Beginn (Tag 0) und 4 Wochen lang an allen Zähnen mit Ausnahme der dritten Molaren aufgezeichnet. Nach der vollständigen parodontalen Untersuchung wurden Grundlinienaufzeichnungen für Blutungen bei der Sondierung aufgezeichnet. Diese wurden gemessen, indem die UNC 15-Sonde in die Tasche eingeführt und 30 Sekunden lang gewartet wurde. 0 = Keine Blutung bei der Sondierung, 1 = Blutung bei der Sondierung. Die Sondierungstiefe (PD) wurde vom Zahnfleischrand bis zur Basis der Tasche mit der UNC-15-Sonde an vier Stellen jedes Zahns gemessen (mesio-bukkal, mesio-lingual, disto-bukkal und disto-lingual). Der klinische Attachmentverlust (CAL) wurde von der Zement-Schmelz-Verbindung bis zur Basis der Tasche mit der UNC-15-Sonde an jedem Zahn gemessen. Danach wurden alle Teilnehmer einer Zahnsteinentfernung und einem Wurzeldebridement (SRD) mit einem Hand- und Ultraschall-Zahnsteinentfernungsgerät (Woodpacker) unterzogen. Nach SRD-Teilnehmer gemäß den ihnen zugewiesenen Gruppen. Alle Studienteilnehmer wurden durch Randomisierung einer der drei Gruppen (Gruppe A = Scaling und Wurzeldebridement (SRD) + Antibiotika, Gruppe B = SRD + Probiotika und Gruppe C = SRD + lokale Anwendung) zugeordnet. Zur Randomisierung wurden versiegelte undurchsichtige Umschläge verwendet. Die Teilnehmer wurden vom ernannten wissenschaftlichen Mitarbeiter gebeten, einen Umschlag mit dem Namen der ihnen angebotenen Therapie auszuwählen. Während des gesamten Studienzeitraums wurde die Verblindung aufrechterhalten (die Teilnehmer waren verblindet und der Ergebnisprüfer war in der Studie verblindet), mit Hilfe eines wissenschaftlichen Mitarbeiters, der bis zum Abschluss der Studie und der vollständigen Analyse alle Einzelheiten zu den Studiengruppen und der Behandlungsstrategie im Auge hatte Forschungsdaten. Alle Teilnehmer wurden angeleitet, die Putztechnik (modifizierte Bass-Technik) anzuwenden, und wurden angewiesen, während des Studienzeitraums zweimal täglich eine ähnliche Zahnpasta (Colgate) zu verwenden.

Interventionen:

Gruppe 1: Scaling and Root Planning (SRD) + Antibiotika Doxycyclin 100 mg 2 stat am ersten Tag, gefolgt von od für 14 Tage. Gruppe 2: SRD + Probiotika Probiotisches Pulver von Lactobacillus Reuteri. Nach dem mechanischen Debridement wird dem Patienten Lactobacillus rhamnosus SP1 [(2x107koloniebildende Einheiten (KBE)/Tag)] (Macrofood S.A., Santiago de Chile, Chile) für einen Monat verschrieben. Die Dosis würde ein Beutel sein, der täglich oral eingenommen wird. Die den Patienten vorgelegten Beutel wären identisch. Einzelpersonen werden angewiesen, 1 Beutel in Wasser (150 ml) aufzulösen und einmal täglich nach dem Zähneputzen einzunehmen.

Gruppe 3: SRD + Metronidazol-Gel 25 % Nach dem mechanischen Debridement wurden 25 % Metronidazol-Gel in die parodontalen Taschen verabreicht. Das Gel wurde mit einer Parojet-Spritze aufgetragen, die mit einer stumpfen Kanüle ausgestattet war.

Nach 4 Wochen werden alle klinischen Parameter erneut erfasst. (Primärer Endpunkt PD, CAL, BOP)