Valutare gli effetti dei probiotici e degli antibiotici sistemici e l'applicazione locale degli antibiotici come adiuvante dell'NSPT

La condizione infiammatoria più comune dei tessuti molli e duri, la parodontite è un'infezione causata da microrganismi che provoca la progressiva distruzione del legamento parodontale e dell'osso alveolare con formazione di tasche e perdita clinica dell'attacco (2). La progressione della malattia parodontale dipende dall'interazione tra i agente batterico, ambiente e meccanismi di difesa dell'ospite (1,2) Secondo il Global Burden of Disease Study (2016), la malattia parodontale è l'undicesima condizione più diffusa. Colpisce circa il 20% - 50% della popolazione mondiale (3) coinvolgendo circa 743 milioni di individui. È stato riportato che la malattia parodontale aumenta con l’età (4) e, grazie al miglioramento dell’aspettativa di vita, il 70% dell’attuale popolazione mondiale ha più di 65 anni (4). La frequenza delle malattie parodontali nella popolazione pakistana non fa eccezione. Si stima che la sua prevalenza nel Punjab sia del 37%, del 40% nel Sindh, del 20% nel Khyber Pakhtunkhwa e del 3% nel Baluchistan. (5) L'obiettivo principale del trattamento della parodontite comprende la rimozione degli agenti microbici e dei fattori di rischio per prevenire la progressione della malattia e il ripristino del tessuto parodontale mantenuto (6). La terapia parodontale non chirurgica comprende il ridimensionamento e lo sbrigliamento delle radici che mira ad abolire la placca batterica e il tartaro dalle aree sopragengivali e subgengivali e a ripristinare la salute parodontale. Dopo l'NSPT sono disponibili una serie di agenti antisettici topici, antinfiammatori e antibiotici che promuovono la guarigione dei tessuti parodontali e sono utili nel trattamento della parodontite. (5,6) Gli antibiotici sistemici entrano nei tessuti parodontali e nella tasca parodontale attraverso la saliva e il fluido crevicolare gengivale e possono colpire microrganismi inavvicinabili tramite NSPT. Inoltre, la terapia antibiotica sistemica ha il potenziale di sopprimere i patogeni parodontali che risiedono sulla lingua o su altre superfici orali, ritardando così la ricolonizzazione subgengivale dei patogeni. (7,8) L'uso di antibiotici sistemici come parte della terapia parodontale è stato raccomandato come terapia aggiuntiva in situazioni specifiche, ad esempio con pazienti che mostrano una progressiva rottura parodontale anche dopo il trattamento meccanico convenzionale. (8,9) Negli ultimi 25 anni, i rapporti che affermano che gli antibiotici somministrati per via sistemica vengono escreti attraverso la saliva e il fluido gengivale hanno suscitato un grande interesse per la terapia antibiotica. (9) È stato dimostrato che la somministrazione sistemica di antibiotici determina cambiamenti nella flora della placca, riduzione della gengivite e diminuzione del tasso di riassorbimento osseo. Nella somministrazione sistemica, tuttavia, il farmaco deve essere somministrato in dosi elevate per mantenere una concentrazione efficace del farmaco nel fluido crevicolare gengivale mentre il farmaco passa nel flusso sanguigno, nel fluido crevicolare gengivale e nella saliva. (9) Akalin et al hanno confrontato l'efficacia clinica della doxiciclina sistemica e della doxiciclina locale (LD) nel trattamento della parodontite cronica in 45 pazienti e i risultati hanno mostrato che il trattamento con doxiciclina locale ha fornito una riduzione della profondità di sondaggio significativamente più elevata rispetto al trattamento con doxiciclina sistemica. (10) I vari svantaggi degli antibiotici sistemici hanno portato all’introduzione della somministrazione locale del farmaco come opzione terapeutica. Era l'anno 1979, il Dr. Max Goodson e colleghi proposero per la prima volta il concetto di parto controllato nel trattamento della parodontite. (11) La somministrazione locale di farmaci comporta il posizionamento diretto di un agente antimicrobico nei siti sottogengivali. L'obiettivo primario nell'utilizzo di un dispositivo intratascabile per la somministrazione di un agente antibatterico è il raggiungimento e il mantenimento dei livelli terapeutici del farmaco per il periodo richiesto. Ciò inibisce o uccide gli agenti patogeni, senza alcun danno ai tessuti. Gli studi suggeriscono che il periodo critico di esposizione della tasca a un agente antibatterico è compreso tra 7 e 10 giorni. (10,12) Noyan et al. hanno riportato che il metronidazolo locale in combinazione con detartrasi e levigatura radicolare è più efficace del metronidazolo sistemico in termini di produzione di miglioramenti sia clinici che microbici nei pazienti adulti con parodontite. (13) I probiotici convenzionalmente utilizzati in campo medico vengono utilizzati anche per regolare e curare la malattia parodontale mediante l'applicazione della terapia batterica sostitutiva. Al giorno d’oggi, i probiotici sono comunemente usati nella prospettiva della salute orale a causa della resistenza agli antibiotici e della frequente ricolonizzazione dei siti trattati con batteri patogeni. (14) I batteri probiotici orali si legano e colonizzano il tessuto parodontale, comprese le superfici dure che non si disperdono, e diventano parte del biofilm. Alcuni studi hanno dimostrato che i ceppi probiotici di Lactobacillus sono efficaci nel ridurre l’infiammazione gengivale e nel diminuire il P. gingivalis nella saliva e nella placca sottogengivale. Inoltre, è stato scoperto che i lattobacilli riducono al minimo i livelli di agenti patogeni parodontali sulla lingua, considerata un serbatoio significativo per la loro diffusione e, quindi, minimizzano indirettamente la colonizzazione della placca sottogengivale da parte di agenti patogeni parodontali. (15) Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti dei probiotici (Lactobacillus), degli antibiotici (Doxycycline 100mg) e del gel metronidazolo (25%) come adiuvante della terapia parodontale non chirurgica sulla profondità delle tasche, sulla perdita di attacco clinico e sul sanguinamento sondaggio dopo un mese di intervento tra i pazienti con parodontite.

Metodologia:

Questo studio clinico randomizzato e controllato è stato condotto presso il Dipartimento di Parodontologia del Baqai Dental College. I pazienti visitati all'OPD per procedure di routine sono stati esaminati per la parodontite.

Il calcolo della dimensione del campione, basato su uno studio precedentemente pubblicato (Akalin et al.,2003), è stato effettuato per la variabile di risultato primaria (CAL), considerando una deviazione standard di 0,58 e una differenza media tra i gruppi di 0,69. Secondo il calcolo, in ciascun gruppo erano necessari 32 pazienti per fornire il 90% di potenza e un α di 0,05. la dimensione del campione verrà aumentata del 10% per superare l'abbandono. cioè 40 partecipanti in ciascun gruppo.

Su 160 pazienti, 90 pazienti avevano parodontite e di questi 40 pazienti soddisfacevano i nostri criteri di inclusione e sono stati selezionati in questo studio dopo aver firmato il modulo di consenso. L'inclusione includeva uomini/donne, di età compresa tra 35 e 65 anni con un minimo di 12 denti naturali esclusi i 3° molari, pazienti con parodontite (stadio 1 o 2 grado A) (CAL: 3-4 mm) e sanguinamento al sondaggio in più del 20% dei siti e sistematicamente sano. I partecipanti esclusi dalla nostra ricerca erano quelli con uso sistemico o topico di antibiotici o sottoposti a terapia parodontale chirurgica o non chirurgica negli ultimi 6 mesi, qualsiasi storia di allergie, fumatori e consumatori di tabacco non da fumo, donne incinte e madri che allattano. Ai pazienti con parodontite è stato spiegato lo studio di ricerca, dopo aver firmato il modulo di consenso, tutti i partecipanti arruolati hanno seguito un'anamnesi dettagliata. Lo sperimentatore principale ha registrato tutti i parametri clinici del sanguinamento al sondaggio (BoP), della profondità della tasca (PD) e della perdita di attacco clinico (CAL). Questi parametri sono stati registrati con l'aiuto della sonda UNC-15 al basale (giorno 0) e a 4 settimane da tutti i denti esclusi i terzi molari. Dopo aver registrato le registrazioni basali dell'esame parodontale completo, il sanguinamento al sondaggio è stato misurato posizionando la sonda UNC 15 nella tasca e attendendo 30 secondi, 0 = Nessun sanguinamento al sondaggio, 1 = Sanguinamento al sondaggio. La profondità di sondaggio (PD) è stata misurata dal margine gengivale alla base della tasca utilizzando la sonda UNC-15 su quattro siti di ciascun dente (mesio-vestibolare, mesio-linguale, disto-buccale e disto-linguale). La perdita di attacco clinico (CAL) è stata misurata dalla giunzione cemento-smalto alla base della tasca con la sonda UNC-15 su ciascun dente. Successivamente tutti i partecipanti sono stati sottoposti a scaling e debridement radicale (SRD) sia mediante ablatore manuale che a ultrasuoni (Woodpacker). Dopo il partecipante SRD in base ai gruppi assegnati. Tutti i partecipanti allo studio sono stati assegnati a uno dei tre gruppi (Gruppo A = scaling e debridement radicale (SRD) + antibiotici, Gruppo B = SRD + probiotici e Gruppo C = SRD+ Applicazione locale) attraverso la randomizzazione. Per la randomizzazione sono state utilizzate buste opache sigillate. L'assistente di ricerca incaricato ha chiesto ai partecipanti di scegliere una busta contenente il nome della terapia che era stata loro fornita. Per tutto il periodo dello studio è stato mantenuto il cieco (i partecipanti erano in cieco e il valutatore dei risultati era in cieco nello studio) con l'aiuto dell'assistente di ricerca che ha mantenuto tutti i dettagli relativi ai gruppi di studio e alla strategia di trattamento fino al completamento dello studio e all'analisi completa del dati di ricerca. Tutti i partecipanti sono stati guidati a eseguire la tecnica di spazzolamento (tecnica di Bass modificata) e istruiti a utilizzare un dentifricio simile (Colgate) durante il periodo di studio, due volte al giorno.

Interventi:

Gruppo 1: Scaling e root Planning (SRD) + Antibiotici doxiciclina 100 mg 2 stat il primo giorno seguito da od per 14 giorni. Gruppo 2: SRD + Probiotici Polvere probiotica di Lactobacillus Reuteri. Dopo lo sbrigliamento meccanico, al paziente verrà prescritto Lactobacillus rhamnosus SP1 [(2x107 unità formanti colonie (CFU)/giorno)] (Macrofood S.A., Santiago del Cile, Cile) per 1 mese. La dose sarebbe una bustina assunta per via orale al giorno. Le bustine presentate ai pazienti sarebbero identiche. Agli individui verrà chiesto di sciogliere 1 bustina in acqua (150 ml) e di ingerirla una volta al giorno dopo essersi lavati i denti.

Gruppo 3: SRD + Metronidazolo Gel 25% Dopo lo sbrigliamento meccanico, il 25% di gel metronidazolo è stato somministrato nelle tasche parodontali. Il gel è stato applicato con una siringa parojet dotata di cannula smussata.

Dopo 4 settimane tutti i parametri clinici verranno nuovamente registrati. (Risultato primario PD, CAL, BOP)