评估全身益生菌和抗生素以及局部应用抗生素作为 NSPT 佐剂的效果

牙周炎是软组织和硬组织最常见的炎症性疾病，是由微生物引起的感染，导致牙周膜和牙槽骨进行性破坏，形成牙周袋和临床附着丧失 (2) 牙周病的进展取决于微生物之间的相互作用细菌、环境和宿主的防御机制 (1,2) 根据全球疾病负担研究 (2016)，牙周病是第 11 位最常见的疾病。 它影响了全球约 20% - 50% 的人口 (3)，涉及约 7.43 亿人。 据报道，牙周病随着年龄的增长而增加 (4)，并且由于预期寿命的延长，目前世界人口中 70% 的年龄在 65 岁以上 (4)。 巴基斯坦人口中牙周病的发病率也不例外。 据估计，旁遮普省的患病率为 37%，信德省为 40%，开伯尔-普赫图赫瓦省为 20%，俾路支省为 3%。 (5) 治疗牙周炎的主要目标包括去除微生物制剂和危险因素以防止疾病进展并建立维持的牙周组织 (6)。 非手术牙周治疗包括洗牙和牙根清创，旨在消除龈上和龈下区域的菌斑和牙石，恢复牙周健康。 NSPT后，可以使用多种局部防腐剂、抗炎剂和抗生素药物，促进牙周组织的愈合，有利于牙周炎的治疗。 (5,6) 全身抗生素通过唾液和龈沟液进入牙周组织和牙周袋，可以影响 NSPT 无法接近的微生物。 此外，全身抗生素治疗有可能抑制舌头或其他口腔表面上的牙周病原体，从而延迟病原体在牙龈下的重新定植。 (7,8) 在特定情况下，例如即使在传统机械治疗后仍表现出进行性牙周破坏的患者，建议使用全身抗生素作为牙周治疗的一部分作为辅助治疗。 (8,9) 在过去 25 年中，有报道称全身施用的抗生素通过唾液和牙龈液排出体外，引发了人们对抗生素治疗的极大兴趣。 (9) 已经表明，全身使用抗生素会导致牙菌斑菌群的变化、牙龈炎的减少和骨吸收率的降低。 然而，在全身给药中，必须以高剂量给予药物，以便当药物通过血流、龈沟液和唾液时维持龈沟液中药物的有效浓度。 (9) Akalin等人比较了全身强力霉素和局部强力霉素（LD）治疗45例慢性牙周炎的临床疗效，结果显示局部强力霉素治疗比全身强力霉素治疗提供显着更高的探诊深度减少。 (10) 全身性抗生素的各种缺点导致引入局部给药作为治疗选择。 1979年，Max Goodson博士等首先提出了控制给药治疗牙周炎的概念。 (11) 局部给药涉及将抗菌剂直接放置到牙龈下部位。 使用袋内装置输送抗菌剂的主要目标是在所需的时间内达到并维持药物的治疗水平。 这可以抑制或杀死病原体，而不会对组织造成任何伤害。 研究表明，口袋接触抗菌剂的关键期为 7-10 天。 (10,12) Noyan 等人报道，就成人牙周炎患者的临床和微生物改善而言，局部甲硝唑联合洗牙和根面平整术比全身甲硝唑更有效。 (13)医学领域常规使用的益生菌也通过应用细菌替代疗法来调节和治疗牙周病。 如今，由于抗生素耐药性和病原菌在治疗部位频繁重新定殖，益生菌在口腔健康方面被广泛使用。 (14) 口腔益生菌与牙周组织（包括坚硬的不脱落表面）结合并定殖，并成为生物膜的一部分。 一些研究表明，益生菌乳杆菌菌株可有效减少牙龈炎症并减少唾液和龈下菌斑中的牙龈卟啉单胞菌。 此外，还发现乳酸杆菌可以最大限度地减少舌头上牙周病原体的水平，舌头被认为是牙周病原体传播的重要储存库，从而间接减少了牙周病原体在龈下菌斑的定殖。 (15) 本研究的目的是评估益生菌（乳酸菌）、抗生素（多西环素 100mg）和甲硝唑凝胶（25%）作为非手术牙周治疗的辅助剂对牙周袋深度、临床附着丧失和出血的影响。对牙周炎患者进行干预一个月后的探查。

方法论：

这项随机对照临床试验是在八盖牙科学院牙周病学系进行的。 前往 OPD 进行常规手术的患者接受了牙周炎检查。

根据先前发表的一项研究（Akalin 等人，2003 年），对主要结果变量 (CAL) 进行了样本量计算，考虑了 0.58 的标准差和 0.69 的组间平均差异。 据计算，每组需要32名患者才能提供90%的功率，且α为0.05。 样本量将增加 10% 以克服 dropout。 即每组 40 名参与者。

160 名患者中，有 90 名患有牙周炎，这 40 名患者符合我们的纳入标准，并在签署同意书后被选入本试验。 纳入范围包括男性/女性，35-65 岁，至少有 12 颗天然牙齿（第三磨牙除外），患有牙周炎（1 期或 2 级 A）（CAL：3-4mm）且超过 20% 部位探诊出血的患者，以及系统健康。 我们的研究排除的参与者是那些全身或局部使用抗生素或在过去 6 个月内接受过任何手术或非手术牙周治疗的人、任何过敏史、吸烟者和无烟烟草使用者、孕妇和哺乳期母亲。 在签署同意书后，牙周炎患者被解释了这项研究，所有登记的参与者都经历了详细的病史。 主要研究者记录了探诊出血（BoP）、袋深度（PD）和临床附着丧失（CAL）的所有临床参数。 这些参数是在 UNC-15 探针的帮助下在基线（第 0 天）和 4 周时记录的，记录了除第三磨牙之外的所有牙齿。 完成牙周检查后，记录探诊出血的基线记录，通过将 UNC 15 探头放入袋中并等待 30 秒来测量，0 = 探诊时无出血，1 = 探诊时出血。 使用 UNC-15 探针在每颗牙齿的四个部位（近颊、近舌、远颊和远舌）测量从牙龈边缘到牙袋底部的探诊深度 (PD)。 使用每颗牙齿上的 UNC-15 探针测量从牙釉质接合处到牙槽底部的临床依恋丧失 (CAL)。 此后，所有参与者都通过手动和超声波洁牙机（Woodpacker）进行了洁治和牙根清创（SRD）。 SRD 参与者根据其分配的组别后。 所有研究参与者通过随机分配被分配到三组之一（A 组 = 刮治和牙根清创 (SRD) + 抗生素，B 组 = SRD + 益生菌，C 组 = SRD + 局部应用）。 对于随机化，使用密封的不透明信封。 指定的研究助理要求参与者挑选一个包含提供给他们的治疗名称的信封。 在整个研究期间，在研究助理的帮助下保持盲法（参与者和结果评估员在研究中均不知情），研究助理掌握与研究组和治疗策略相关的所有详细信息，直到试验完成并完成对结果的分析。研究数据。 所有参与者都被指导进行刷牙技术（改进的低音技术），并被指导在研究期间使用类似的牙膏（高露洁），每天两次。

干预措施：

第 1 组：刮治和根部规划 (SRD) + 抗生素强力霉素 100 mg 2，第一天 stat，随后 od，持续 14 天。 第 2 组：SRD + 益生菌 罗伊氏乳杆菌益生菌粉。 机械清创后，患者将服用鼠李糖乳杆菌 SP1 [（2x107 菌落形成单位 (CFU)/天）]（Macrofood S.A.，智利圣地亚哥），为期 1 个月。 剂量为每天口服一袋。 提供给患者的小袋是相同的。 将指导个人将 1 袋溶解在水（150 毫升）中，每天刷牙后服用一次。

第3组：SRD + 甲硝唑凝胶25% 机械清创后，将25%甲硝唑凝胶注入牙周袋内。 使用配有钝套管的parojet注射器施用凝胶。

4周后将再次记录所有临床参数。 （主要结果 PD、CAL、BOP）