Ocena wpływu ogólnoustrojowych probiotyków i antybiotyków oraz lokalnego stosowania antybiotyków jako adiuwanta w NSPT

Najczęstszy stan zapalny tkanek miękkich i twardych. Zapalenie przyzębia to infekcja wywołana przez mikroorganizmy, która powoduje postępujące niszczenie więzadeł przyzębia i kości wyrostka zębodołowego z tworzeniem się kieszonek i kliniczną utratą przyczepów (2). Postęp choroby przyzębia zależy od interakcji między czynnik bakteryjny, środowisko i mechanizmy obronne gospodarza (1,2) Według badania Global Burden of Disease Study (2016) choroba przyzębia zajmuje 11. miejsce wśród najczęściej występujących schorzeń. Dotyka około 20–50% populacji na całym świecie (3), w tym około 743 milionów osób. Donoszono, że choroby przyzębia zwiększają się wraz z wiekiem (4), a dzięki wydłużaniu się średniej długości życia 70% obecnej populacji świata to osoby w wieku powyżej 65 lat (4). Częstość występowania chorób przyzębia w populacji pakistańskiej nie stanowi wyjątku. Szacuje się, że jego częstość występowania w Pendżabie wynosi 37%, 40% w Sindh, 20% w Khyber Pakhtunkhwa i 3% w Beludżystanie. (5) Podstawowym celem leczenia zapalenia przyzębia jest usunięcie czynników bakteryjnych i czynników ryzyka, aby zapobiec postępowi choroby i utrzymanie tkanki przyzębia (6). Niechirurgiczne leczenie periodontologiczne obejmuje skaling i oczyszczanie korzeni, którego celem jest usunięcie płytki bakteryjnej i kamienia nazębnego z obszarów naddziąsłowych i poddziąsłowych oraz przywrócenie zdrowia przyzębia. Po NSPT dostępnych jest wiele miejscowych środków antyseptycznych, przeciwzapalnych i antybiotyków, które wspomagają gojenie tkanek przyzębia i są korzystne w leczeniu zapalenia przyzębia. (5,6) Antybiotyki działające ogólnoustrojowo dostają się do tkanek przyzębia i kieszonki przyzębnej poprzez ślinę i płyn dziąsłowy i mogą wpływać na mikroorganizmy niedostępne dla NSPT. Ponadto ogólnoustrojowa antybiotykoterapia może hamować rozwój patogenów przyzębia znajdujących się na języku lub innych powierzchniach jamy ustnej, opóźniając w ten sposób rekolonizację patogenów poddziąsłowych. (7,8) W określonych sytuacjach, np. u pacjentów wykazujących postępujące uszkodzenie przyzębia, nawet po konwencjonalnym leczeniu mechanicznym, zaleca się stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ramach terapii przyzębia jako terapię wspomagającą. (8,9) W ciągu ostatnich 25 lat doniesienia stwierdzające, że antybiotyki podawane ogólnoustrojowo są wydalane przez ślinę i płyn dziąsłowy, wzbudziły duże zainteresowanie antybiotykoterapią. (9) Wykazano, że ogólnoustrojowe podawanie antybiotyków powoduje zmiany w florze płytki nazębnej, zmniejszenie zapalenia dziąseł i zmniejszenie szybkości resorpcji kości. Jednakże przy podawaniu ogólnoustrojowym lek należy podawać w dużych dawkach, aby utrzymać skuteczne stężenie leku w płynie dziąsłowym podczas przenikania leku do krwiobiegu, płynu szczelinowo-dziąsłowego i śliny. (9) Akalin i wsp. porównali skuteczność kliniczną doksycykliny podawanej ogólnoustrojowo i doksycykliny miejscowo (LD) w leczeniu przewlekłego zapalenia przyzębia u 45 pacjentów, a wyniki wykazały, że leczenie lokalną doksycykliną zapewniało znacznie większą redukcję głębokości sondowania niż leczenie doksycykliną ogólnoustrojową. (10) Różne wady antybiotyków ogólnoustrojowych doprowadziły do ​​wprowadzenia miejscowego podawania leku jako opcji leczenia. To było w roku 1979, kiedy dr Max Goodson i wsp. po raz pierwszy zaproponowali koncepcję porodu kontrolowanego w leczeniu zapalenia przyzębia. (11) Miejscowe dostarczanie leku polega na bezpośrednim umieszczeniu środka przeciwbakteryjnego w miejscach poddziąsłowych. Podstawowym celem stosowania urządzenia wewnątrzkieszeniowego do podawania środka przeciwbakteryjnego jest osiągnięcie i utrzymanie terapeutycznego poziomu leku przez wymagany okres. To hamuje lub zabija patogeny, bez szkody dla tkanek. Badania sugerują, że krytyczny okres ekspozycji kieszeni na środek przeciwbakteryjny mieści się w przedziale 7-10 dni. (10,12) Noyan i wsp. podali, że miejscowy metronidazol w połączeniu ze skalingiem i planowaniem korzeni jest skuteczniejszy niż metronidazol podawany ogólnoustrojowo pod względem uzyskiwania poprawy klinicznej i mikrobiologicznej u dorosłych pacjentów z zapaleniem przyzębia. (13) Probiotyki tradycyjnie stosowane w medycynie stosuje się również do regulowania i leczenia chorób przyzębia poprzez zastosowanie bakteryjnej terapii zastępczej. Obecnie probiotyki są powszechnie stosowane w higienie jamy ustnej ze względu na oporność na antybiotyki i częstą ponowną kolonizację leczonych miejsc bakteriami chorobotwórczymi. (14) Doustne bakterie probiotyczne wiążą się i kolonizują tkankę przyzębia, w tym twarde, niełuszczące powierzchnie, i stają się częścią biofilmu. Kilka badań wykazało, że probiotyki ze szczepów Lactobacillus skutecznie zmniejszają zapalenie dziąseł i zmniejszają liczbę P. gingivalis w ślinie i płytce poddziąsłowej. Dodatkowo stwierdzono, że bakterie Lactobacilli minimalizują poziom patogenów przyzębia na języku, który jest uważany za znaczący rezerwuar ich rozprzestrzeniania się, a tym samym pośrednio minimalizują kolonizację płytki poddziąsłowej przez patogeny przyzębia. (15) Celem tego badania jest ocena wpływu probiotyków (Lactobacillus), antybiotyków (Doksycyklina 100 mg) i metronidazolu w żelu (25%) jako środka wspomagającego niechirurgiczne leczenie przyzębia na głębokość kieszonek, kliniczną utratę przyczepu zębowego i krwawienie sondowanie po miesiącu interwencji u pacjentów z zapaleniem przyzębia.

Metodologia:

To randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzono na Wydziale Periodontologii Baqai Dental College. Pacjenci zgłaszający się do OPD na rutynowe zabiegi byli badani pod kątem zapalenia przyzębia.

Obliczenie wielkości próby na podstawie wcześniej opublikowanego badania (Akalin i in., 2003) przeprowadzono dla głównej zmiennej wynikowej (CAL), biorąc pod uwagę odchylenie standardowe wynoszące 0,58 i średnią różnicę między grupami wynoszącą 0,69. Z obliczeń wynika, że ​​w każdej grupie potrzebnych było 32 pacjentów, aby uzyskać 90% mocy przy współczynniku α wynoszącym 0,05. wielkość próby zostanie zwiększona o 10%, aby przezwyciężyć zjawisko rezygnacji. tj. 40 uczestników w każdej grupie.

Spośród 160 pacjentów 90 pacjentów miało zapalenie przyzębia i spośród tych 40 pacjentów spełniło nasze kryteria włączenia i zostało wybranych do tego badania po podpisaniu formularza zgody. Do badania włączono mężczyzn i kobiety w wieku 35–65 lat z co najmniej 12 naturalnymi zębami z wyjątkiem trzecich zębów trzonowych, pacjentów z zapaleniem przyzębia (stadium 1 lub 2, stopień A) (CAL: 3–4 mm) i krwawieniem podczas sondowania w ponad 20% miejsc oraz systematycznie zdrowy. Uczestnikami wykluczonymi z naszego badania były osoby stosujące antybiotyki ogólnoustrojowo lub miejscowo, przebyte w ciągu ostatnich 6 miesięcy jakiekolwiek chirurgiczne lub niechirurgiczne leczenie periodontologiczne, alergie w wywiadzie, palacze i osoby używające tytoniu bezdymnego, kobiety w ciąży i matki karmiące piersią. Pacjentom cierpiącym na zapalenie przyzębia wyjaśniono przebieg badania, po podpisaniu formularza zgody wszyscy zapisani uczestnicy przeszli szczegółowy wywiad. Główny badacz rejestrował wszystkie parametry kliniczne: krwawienie podczas sondowania (BoP), głębokość kieszeni (PD) i kliniczną utratę przyczepu (CAL). Parametry te rejestrowano za pomocą sondy UNC-15 na początku leczenia (dzień 0) i po 4 tygodniach od wszystkich zębów z wyjątkiem trzecich zębów trzonowych. Po całkowitym badaniu periodontologicznym rejestrowano podstawowe zapisy krwawienia podczas sondowania, mierzono je poprzez umieszczenie sondy UNC 15 w kieszeni i odczekanie 30 sekund, 0 = brak krwawienia podczas sondowania, 1 = krwawienie podczas sondowania. Głębokość sondowania (PD) mierzono od brzegu dziąsła do podstawy kieszonki za pomocą sondy UNC-15 w czterech miejscach każdego zęba (mezjalno-policzkowa, mezjalno-językowa, dystalno-policzkowa i dystalno-językowa). Kliniczną utratę przyczepności (CAL) mierzono od połączenia cement-szkliwo do podstawy kieszonki za pomocą sondy UNC-15 na każdym zębie. Następnie wszyscy uczestnicy zostali poddani skalingowi i oczyszczeniu korzenia (SRD) zarówno za pomocą skalera ręcznego, jak i ultradźwiękowego (Woodpacker). Po uczestniku SRD według przydzielonych mu grup. Wszystkich uczestników badania przydzielono do jednej z trzech grup (Grupa A = skaling i oczyszczanie korzeni (SRD) + antybiotyki, Grupa B = SRD + probiotyki i Grupa C = SRD + aplikacja lokalna) poprzez randomizację. Do randomizacji użyto zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopert. Uczestnicy zostali poproszeni przez wyznaczonego asystenta badawczego o wybranie jednej koperty zawierającej nazwę proponowanej im terapii. Przez cały okres badania utrzymywano zaślepienie (w badaniu zaślepiony był uczestnik i osoba oceniająca wyniki) przy pomocy asystenta badawczego, który trzymał wszystkie szczegóły dotyczące grup badawczych i strategii leczenia aż do zakończenia badania i pełnej analizy wyników badania. dane badawcze. Wszystkim uczestnikom poinstruowano, jak stosować technikę szczotkowania (zmodyfikowana technika basowa) i poinstruowano, aby podczas okresu badania używali podobnej pasty do zębów (Colgate) dwa razy dziennie.

Interwencje:

Grupa 1: Skaling i planowanie korzeni (SRD) + Antybiotyki doksycyklina 100 mg 2 stat pierwszego dnia, następnie przez 14 dni. Grupa 2: SRD + Probiotyki Probiotyczny proszek Lactobacillus Reuteri. Po mechanicznym oczyszczeniu pacjenta zostanie przepisany Lactobacillus rhamnosus SP1 [(2x107 jednostek tworzących kolonię (CFU)/dzień)] (Macrofood S.A., Santiago de Chile, Chile) na 1 miesiąc. Dawka to jedna saszetka przyjmowana doustnie codziennie. Saszetki prezentowane pacjentom byłyby identyczne. Osoby zostaną poinstruowane, aby rozpuścić 1 saszetkę w wodzie (150 ml) i przyjmować ją raz dziennie po umyciu zębów.

Grupa 3: SRD + Metronidazol w żelu 25% Po mechanicznym oczyszczeniu rany do kieszonek przyzębnych wprowadzono 25% metronidazolu w żelu. Żel nanoszono za pomocą strzykawki parojet wyposażonej w tępą kaniulę.

Po 4 tygodniach wszystkie parametry kliniczne zostaną ponownie zarejestrowane. (Główny wynik PD, CAL, BOP)