標準化学療法後のMRD陽性T細胞ALLに対するダラツムマブ (T-ALL-2024)

T-ALL は Ph 陰性 ALL の約 15% ～ 25% を占め、その臨床予後は B-ALL より不良です。 免疫療法の応用の成功により、ALL の治療に革命的な進歩がもたらされました。 しかし、T-ALL の治療の進歩は比較的遅いです。 微小残存病変 (MRD) は、ALL 患者の強力な予後指標です。 導入療法後に MRD 陽性となった場合、再発の高いリスクが予測されます。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) は、MRD 陽性の ALL 患者は高リスクであると考えています。 B-ALL 分野の研究では、免疫療法には MRD をさらに解消する可能性があり、それが延命効果につながることが実証されています。 ダラツムマブは、腫瘍細胞によって発現される CD38 に結合するヒト化抗 CD38 IgG1 モノクローナル抗体です。 腫瘍細胞のアポトーシスは、補体依存性細胞傷害 (CDC)、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC)、抗体依存性細胞食作用 (ADCP)、FCγ 受容体などのさまざまな免疫関連メカニズムを通じて誘導されます。主に多発性骨髄腫の治療に使用されます。 CD38 は T-ALL 細胞の表面で高度に安定して発現されており、その発現は以前の処理による影響がほとんどありませんでした。 再発性難治性T ALL(NCT03384654)の治療のためのBFM骨フレーム処方と組み合わせたダラツムマブの臨床研究からの予備データは、有効率(ORR)が小児で83.3%、若年成人で60%であることを示した。 以前の履歴データと比較して、安全性と忍容性が大幅に向上しました。 同種移植後に再発し、強力な化学療法でCRに達したが、MRD陽性血流率が継続するT-ALL患者の場合、ダラツムマブ単独療法によりMRDをさらにクリアし、CRを持続させるという目的を達成できます。 これらの研究はすべて、T-ALL の治療におけるダラツムマブの潜在的な役割を実証しています。 T-ALLの治療における現在の困難と既存の研究データに基づいて、我々は、フロー最小残存病変陽性Tに対するダラツムマブの有効性と安全性を調査するための前向き、単群、非盲検第II相臨床試験を実施する予定である。 -標準的な化学療法後のALL。