Daratumumab para la LLA de células T con ERM positiva después de la quimioterapia estándar (T-ALL-2024)

La LLA-T representa aproximadamente del 15% al ​​25% de la LLA Ph negativa y su pronóstico clínico es peor que el de la LLA-B. La aplicación exitosa de la inmunoterapia ha supuesto un progreso revolucionario en el tratamiento de la LLA. Pero el progreso en el tratamiento de T-ALL ha sido relativamente lento. La enfermedad residual mínima (ERM) es un fuerte indicador de pronóstico para TODOS los pacientes. La ERM positiva después de la terapia de inducción predice un alto riesgo de recaída. La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) considera que los pacientes con LLA con MRD positiva tienen un alto riesgo. La investigación en el campo de la LLA-B ha demostrado que la inmunoterapia tiene el potencial de eliminar aún más la ERM, lo que a su vez se traduce en beneficios de supervivencia. Daratumumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-CD38 humanizado que se une al CD38 expresado por células tumorales. La apoptosis de las células tumorales se induce a través de una variedad de mecanismos relacionados con el sistema inmunológico, como la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), la citofagocitosis dependiente de anticuerpos (ADCP) y los receptores FCγ, que actualmente Se utiliza principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. CD38 se expresa alta y establemente en la superficie de las células T-ALL y su expresión estuvo menos influenciada por el tratamiento anterior. Los datos preliminares del estudio clínico de daratumumab combinado con la prescripción de estructura ósea BFM para el tratamiento de la LLA T refractaria recurrente (NCT03384654) mostraron que la tasa de efectividad (TRO) fue del 83,3 % en niños y del 60 % en adultos jóvenes. En comparación con los datos históricos anteriores, la seguridad y la tolerabilidad mejoraron significativamente. Para los pacientes con LLA-T que recaen después de un alotrasplante y logran una RC con quimioterapia intensa pero continúan teniendo un índice de flujo positivo para ERM, la monoterapia con daratumumab puede eliminar aún más la ERM y lograr el propósito de mantener la RC. Todos estos estudios demuestran el papel potencial de daratumumab en el tratamiento de la LLA-T. Con base en las dificultades actuales en el tratamiento de T-ALL y los datos de investigación existentes, planeamos realizar un estudio clínico de fase II, abierto, prospectivo y de un solo grupo para explorar la eficacia y seguridad de daratumumab para el flujo mínimo de enfermedad residual positiva T -TODO después de la quimioterapia estándar.