Daratumumab per la LLA a cellule T con MRD-positiva dopo chemioterapia standard (T-ALL-2024)

La LLA T rappresenta circa il 15%-25% delle LLA Ph-negative e la sua prognosi clinica è peggiore della LLA B. L’applicazione efficace dell’immunoterapia ha portato progressi rivoluzionari nel trattamento della LLA. Ma i progressi nel trattamento della LLA T sono stati relativamente lenti. La malattia minima residua (MRD) è un forte indicatore prognostico per i pazienti ALL. Una MRD positiva dopo la terapia di induzione predice un alto rischio di recidiva. Il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) considera ad alto rischio i pazienti con LLA MRD-positiva. La ricerca nel campo della LLA B ha dimostrato che l’immunoterapia ha il potenziale per eliminare ulteriormente la MRD, il che a sua volta si traduce in benefici in termini di sopravvivenza. Daratumumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD38 IgG1 che si lega al CD38 espresso dalle cellule tumorali. L'apoptosi delle cellule tumorali è indotta attraverso una varietà di meccanismi immuno-correlati come la citotossicità complemento-dipendente (CDC), la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC), la citofagocitosi anticorpo-dipendente (ADCP) e i recettori FCγ, che sono attualmente utilizzato principalmente nel trattamento del mieloma multiplo. CD38 è espresso in modo elevato e stabile sulla superficie delle cellule T-ALL e la sua espressione è stata meno influenzata dal trattamento precedente. I dati preliminari dello studio clinico su daratumumab combinato con la prescrizione di struttura ossea BFM per il trattamento della LLA T refrattaria ricorrente (NCT03384654) hanno mostrato che il tasso di efficacia (ORR) era dell'83,3% nei bambini e del 60% nei giovani adulti. Rispetto ai dati storici precedenti, la sicurezza e la tollerabilità sono state significativamente migliorate. Per i pazienti con LLA T che presentano una recidiva dopo il trapianto allogenico e raggiungono una CR con un'intensa chemioterapia, ma continuano ad avere un flusso MRD positivo, la monoterapia con daratumumab può eliminare ulteriormente la MRD e raggiungere l'obiettivo di sostenere la CR. Tutti questi studi dimostrano il potenziale ruolo di daratumumab nel trattamento della LLA-T. Sulla base delle attuali difficoltà nel trattamento della LLA T e dei dati di ricerca esistenti, prevediamo di condurre uno studio clinico di fase II prospettico, a braccio singolo, in aperto per esplorare l’efficacia e la sicurezza di daratumumab per la malattia minima residua positiva al flusso T -TUTTI dopo la chemioterapia standard.