Даратумумаб при Т-клеточном ОЛЛ с MRD-положительным результатом после стандартной химиотерапии (T-ALL-2024)

Т-ОЛЛ составляет около 15–25% Ph-отрицательных ОЛЛ, и его клинический прогноз хуже, чем при В-ОЛЛ. Успешное применение иммунотерапии привело к революционному прогрессу в лечении ОЛЛ. Однако прогресс в лечении Т-ОЛЛ был относительно медленным. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) является сильным прогностическим индикатором для ВСЕХ пациентов. MRD-положительный результат после индукционной терапии предсказывает высокий риск рецидива. Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) считает, что пациенты с ОЛЛ с MRD-положительным диагнозом относятся к группе высокого риска. Исследования в области B-ALL продемонстрировали, что иммунотерапия может способствовать дальнейшему устранению MRD, что, в свою очередь, приводит к увеличению выживаемости. Даратумумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против CD38, которое связывается с CD38, экспрессируемым опухолевыми клетками. Апоптоз опухолевых клеток индуцируется посредством множества иммунных механизмов, таких как комплемент-зависимая цитотоксичность (CDC), антитело-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC), антитело-зависимый цитофагоцитоз (ADCP) и рецепторы FCγ, которые в настоящее время в основном используется при лечении множественной миеломы. CD38 высоко и стабильно экспрессируется на поверхности клеток T-ALL, и предыдущее лечение в меньшей степени влияло на его экспрессию. Предварительные данные клинического исследования даратумумаба в сочетании с назначением костного каркаса BFM для лечения рецидивирующего рефрактерного T ALL (NCT03384654) показали, что уровень эффективности (ЧОО) составил 83,3% у детей и 60% у молодых людей. По сравнению с предыдущими историческими данными безопасность и переносимость были значительно улучшены. Для пациентов с Т-ОЛЛ, у которых произошел рецидив после аллогенной трансплантации и которые достигли полного выздоровления при интенсивной химиотерапии, но продолжают иметь MRD-положительную скорость кровотока, монотерапия даратумумабом может дополнительно устранить MRD и достичь цели поддержания полного выздоровления. Все эти исследования демонстрируют потенциальную роль даратумумаба в лечении Т-ОЛЛ. Учитывая текущие трудности в лечении Т-ОЛЛ и существующие данные исследований, мы планируем провести проспективное одногрупповое открытое клиническое исследование II фазы для изучения эффективности и безопасности даратумумаба при минимальной остаточной болезни с положительным Т-инфекцией. -ОЛЛ после стандартной химиотерапии.