Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Daratumumab pro T buňky ALL s MRD-pozitivní po standardní chemoterapii (T-ALL-2024)

10. května 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Prospektivní, jednoramenná, multicentrická, otevřená studie fáze 2 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti daratumumab u akutní lymfoblastické leukémie T buněk s minimální reziduální pozitivní po standardní chemoterapii

T-ALL tvoří asi 15 %-25 % Ph-negativní ALL a její klinická prognóza je horší než B-ALL. Úspěšná aplikace imunoterapie přinesla revoluční pokrok v léčbě ALL. Ale pokrok v léčbě T-ALL byl relativně pomalý. Minimální reziduální nemoc (MRD) je silným prognostickým ukazatelem pro všechny pacienty. MRD-pozitivní po indukční terapii predikuje vysoké riziko relapsu. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) považuje pacienty s MRD-pozitivní ALL za vysoce rizikové. Výzkum v oblasti B-ALL prokázal, že imunoterapie má potenciál dále odstranit MRD, což se následně promítá do přínosů pro přežití. Daratumumab je humanizovaná monoklonální protilátka anti-CD38 IgG1, která se váže na CD38 exprimovaný nádorovými buňkami. Apoptóza nádorových buněk je indukována prostřednictvím různých imunitních mechanismů, jako je cytotoxicita závislá na komplementu (CDC), cytotoxicita zprostředkovaná buňkami závislá na protilátkách (ADCC), cytofagocytóza závislá na protilátkách (ADCP) a FCγ receptory, které jsou v současnosti používá se hlavně při léčbě mnohočetného myelomu. CD38 je vysoce a stabilně exprimován na povrchu T-ALL buněk a jeho exprese byla méně ovlivněna předchozí léčbou. Předběžné údaje z klinické studie daratumumabu v kombinaci s preskripcí kostního rámce BFM pro léčbu rekurentní refrakterní T ALL (NCT03384654) ukázaly, že míra účinnosti (ORR) byla 83,3 % u dětí a 60 % u mladých dospělých. Ve srovnání s předchozími historickými údaji se výrazně zlepšila bezpečnost a snášenlivost. U pacientů s T-ALL, kteří relabují po alogenní transplantaci a dosáhnou CR intenzivní chemoterapií, ale nadále mají MRD-pozitivní průtok, může monoterapie daratumumabem dále odstranit MRD a dosáhnout účelu udržení CR. Všechny tyto studie prokazují potenciální roli daratumumabu v léčbě T-ALL. Na základě současných potíží v léčbě T-ALL a existujících výzkumných dat plánujeme provést prospektivní, jednoramennou, otevřenou klinickou studii fáze II, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost daratumumabu pro průtok minimální reziduální nemoc pozitivní T -ALL po standardní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Daratumumab se podává jednou týdně v dávce 16 mg/kg celkem 4krát (1.,8.,15.,22. den) v jednom cyklu. Pacienti mohou využít až dva cykly léčby.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti s nově diagnostikovanou T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií potvrzenou buněčnou morfologií a imunofenotypem měli průtokovou MRD≥0,01 % 3 měsíce po chemoterapii; nebo pacienti s T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií relabující, dosáhli CR znovu po záchranné chemoterapii, ale průtoková MRD byla ≥0,01 %
  2. Věk ≥18 let, muž nebo žena
  3. Exprese CD38 v nádorových buňkách byla pozitivní
  4. Muži a ženy, kteří mohou rodit, souhlasí s účinnými metodami antikoncepce a používají je
  5. Kritéria hodnocení hlavních orgánových funkcí: celkový bilirubin < 1,5× horní normální limit (ULN), glutamát-oxalátaminotransferáza (AST) a glutamát-alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN; Sérový kreatinin < 2×ULN; Myokardiální enzym < 2×ULN; sérová amyláza < 1,5 x ULN; Ejekční frakce levé komory (LEF) byla > 45 %
  6. Pochopte a podepište informovaný souhlas a souhlasíte s dodržováním požadavků studie

Kritéria vyloučení:

  1. SAE související se studií se objevily během studie a výzkumník usoudil, že nutnost opustit projekt je větší než přínos.
  2. V případě jakékoli situace, kdy subjekty nemohly tolerovat režim studie, zkoušející vyhodnotil, že nutnost opuštění režimu převáží nad přínosem
  3. Subjekt měl alergickou reakci na jakékoli léčivo studijního režimu nebo jiné stavy, které bránily v pokračování režimu
  4. Subjekty byly dobrovolně požádány o vystoupení ze studie kdykoli
  5. Jakákoli situace, ve které zkoušející určí, že přínos vystoupení ze studie převažuje nad přínosem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Daratumumab
Daratumumab byl podáván jednou týdně v dávce 16 mg/kg celkem 4krát (1., 8., 15., 22. den) v jednom cyklu. Pacienti s onemocněním mohou využít až dva cykly léčby.
Lék: Injekce daratumumab
Daratumumab byl podáván jednou týdně v dávce 16 mg/kg celkem 4krát (den 1,8,15,22) v jednom cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost konverze z MRD+na MRD- průtokovou cytometrií po 1 cyklu léčby daretuzumabem
Časové okno: až 28 dní ± 3 dny po léčbě daretuzumabem
Pokud nebyly průtokovou cytometrií detekovány žádné abnormální fenotypové leukemické buňky, byla průtoková MRD považována za negativní
až 28 dní ± 3 dny po léčbě daretuzumabem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
30denní úmrtnost
Časové okno: Do 30 dnů od data posledních přihlášených účastníků
Procento pacientů, kteří zemřeli do 30 dnů od zařazení
Do 30 dnů od data posledních přihlášených účastníků
60denní úmrtnost
Časové okno: Do 60 dnů od data posledních přihlášených účastníků
Procento pacientů, kteří zemřeli do 60 dnů od zařazení
Do 60 dnů od data posledních přihlášených účastníků
celkové přežití celkové přežití celkové přežití
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Interval od data zápisu do data úmrtí nebo data poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Pouze pro CR pacienty, kteří dosáhli CR. Interval od data CR1 do relapsu, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Vypočteno metodou kumulativní incidence, s úmrtím pacientů, kteří měli kompletní hematologickou odpověď, jako konkurenční riziko.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
trvání MRD-negativní odpovědi
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Po léčbě daretuzumabem nebyly průtokovou cytometrií detekovány žádné blasty
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Míra konverze z MRD+na MRD- podle NGS
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Sekvenování nové generace (NGS) je vysoce výkonná sekvenační metodologie a je to proces, při kterém jsou malé fragmenty DNA sekvenovány paralelně několikrát.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2024056

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VŠECHNY, dospělý

Klinické studie na Injekce daratumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit