Daratumumab voor T-cel ALL met MRD-positief na standaard chemotherapie (T-ALL-2024)

T-ALL is verantwoordelijk voor ongeveer 15%-25% van de Ph-negatieve ALL, en de klinische prognose is slechter dan die van B-ALL. De succesvolle toepassing van immunotherapie heeft revolutionaire vooruitgang gebracht in de behandeling van ALL. Maar de vooruitgang bij de behandeling van T-ALL verloopt relatief langzaam. Minimale residuele ziekte (MRD) is een sterke prognostische indicator voor ALLE patiënten. MRD-positief na inductietherapie voorspelt een hoog risico op terugval. Het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) is van oordeel dat MRD-positieve ALL-patiënten een hoog risico lopen. Onderzoek op het gebied van B-ALL heeft aangetoond dat immunotherapie het potentieel heeft om MRD verder te elimineren, wat zich op zijn beurt vertaalt in overlevingsvoordelen. Daratumumab is een gehumaniseerd, anti-CD38 IgG1 monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan CD38 dat tot expressie wordt gebracht door tumorcellen. Apoptose van tumorcellen wordt geïnduceerd door een verscheidenheid aan immuungerelateerde mechanismen, zoals complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC), antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), antilichaamafhankelijke cytofagocytose (ADCP) en FCγ-receptoren, die momenteel voornamelijk gebruikt bij de behandeling van multipel myeloom. CD38 wordt in hoge mate en stabiel tot expressie gebracht op het oppervlak van T-ALL-cellen, en de expressie ervan werd minder beïnvloed door de eerdere behandeling. Voorlopige gegevens uit de klinische studie van daratumumab in combinatie met BFM-botframerecept voor de behandeling van recidiverende refractaire T ALL (NCT03384654) toonden aan dat het effectiviteitspercentage (ORR) 83,3% was bij kinderen en 60% bij jonge volwassenen. Vergeleken met de eerdere historische gegevens waren de veiligheid en verdraagbaarheid aanzienlijk verbeterd. Voor T-ALL-patiënten die terugvallen na allogene transplantatie en CR bereiken met intensieve chemotherapie, maar nog steeds een MRD-positieve stroomsnelheid hebben, kan daratumumab-monotherapie de MRD verder zuiveren en het doel van het in stand houden van CR bereiken. Deze onderzoeken tonen allemaal de potentiële rol van daratumumab bij de behandeling van T-ALL aan. Op basis van de huidige problemen bij de behandeling van T-ALL en bestaande onderzoeksgegevens zijn we van plan een prospectief, eenarmig, open-label fase II klinisch onderzoek uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van daratumumab voor flow-minimale residuele ziekte-positieve T te onderzoeken. -ALL na standaardchemotherapie.