Daratumumab 用于治疗标准化疗后 MRD 阳性的 T 细胞 ALL (T-ALL-2024)
2026年5月10日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
一项前瞻性、单臂、多中心、开放标签、2 期研究，旨在评估 Daratumumab 在 T 细胞急性淋巴细胞白血病中的疗效和安全性，标准化疗后残留阳性率极低
T-ALL约占Ph阴性ALL的15%-25%，其临床预后较B-ALL差。
免疫疗法的成功应用为ALL的治疗带来了革命性的进展。
但T-ALL的治疗进展相对缓慢。
微小残留病 (MRD) 是 ALL 患者的一个强有力的预后指标。
诱导治疗后 MRD 阳性预示着复发风险很高。
国家综合癌症网络 (NCCN) 认为 MRD 阳性 ALL 患者处于高风险。
B-ALL 领域的研究表明，免疫疗法有可能进一步清除 MRD，从而转化为生存获益。
Daratumumab 是一种人源化抗 CD38 IgG1 单克隆抗体，可与肿瘤细胞表达的 CD38 结合。
肿瘤细胞的凋亡是通过补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和FCγ受体等多种免疫相关机制诱导的。主要用于治疗多发性骨髓瘤。
CD38在T-ALL细胞表面高度稳定表达，且其表达受既往治疗影响较小。
达雷妥尤单抗联合BFM骨架方治疗复发难治性T ALL（NCT03384654）的临床研究初步数据显示，儿童有效率（ORR）为83.3%，青壮年有效率为60%。
与之前的历史数据相比，安全性和耐受性显着提高。
对于同种异体移植后复发，经强化化疗达到CR但仍存在MRD阳性血流率的T-ALL患者，达雷妥尤单抗单药治疗可进一步清除MRD，达到维持CR的目的。
这些研究均证明了daratumumab在治疗T-ALL中的潜在作用。
基于目前T-ALL治疗的难点和现有的研究数据，我们计划开展一项前瞻性、单臂、开放标签的II期临床研究，探讨daratumumab治疗血流微小残留病阳性T-ALL的有效性和安全性。 - 标准化疗后的 ALL。
研究概览
详细说明
Daratumumab 每周一次，剂量为 16 mg/kg，一个周期共 4 次（第 1、8、15、22 天）。
有病情的患者最多可以使用两个周期的治疗。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经细胞形态和免疫表型证实的初诊T细胞急性淋巴细胞白血病患者，血流MRD≥0.01% 化疗后3个月；或T细胞急性淋巴细胞白血病复发患者挽救性化疗后再次达到CR，但血流MRD≥0.01%
- 年龄≥18岁，男女不限
- 肿瘤细胞CD38表达阳性
- 可能生育的男性和女性同意并使用有效的避孕方法
- 主要脏器功能评估标准：总胆红素<1.5×正常上限（ULN），谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；血清肌酐<2×ULN；心肌酶<2×ULN；血清淀粉酶≤1.5×ULN；左心室射血分数 (LEF) > 45%
- 了解并签署知情同意书，同意遵守研究要求
排除标准：
- 研究过程中出现与研究相关的SAE，研究者判断退出项目的必要性大于收益
- 如果受试者出现无法耐受研究方案的任何情况，研究者评估认为退出该方案的必要性超过了获益
- 受试者对研究方案中的任何药物有过敏反应或其他阻止该方案继续进行的情况
- 受试者自愿要求随时退出研究
- 研究者确定退出研究的益处大于益处的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：达雷妥尤单抗
达雷妥尤单抗每周一次，剂量为 16 mg/kg，一个周期共 4 次（第 1、8、15、22 天给药模式）。
有条件的患者最多可以使用两个周期的治疗。
|
达雷木单抗每周一次以16mg/kg的剂量施用，一个周期中总共4次(第1、8、15、22天)。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Daretuzumab 治疗 1 个周期后，通过流式细胞术测定从 MRD+ 转化为 MRD- 的比率
大体时间：Daretuzumab 治疗后最多 28 天 ± 3 天
|
如果流式细胞仪未检测到异常表型白血病细胞，则考虑流式MRD阴性
|
Daretuzumab 治疗后最多 28 天 ± 3 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
30 天死亡率
大体时间：最后报名参加者之日起 30 天内
|
入组后 30 天内死亡的患者百分比
|
最后报名参加者之日起 30 天内
|
|
60 天死亡率
大体时间：最后报名参加者之日起 60 天内
|
入组后 60 天内死亡的患者百分比
|
最后报名参加者之日起 60 天内
|
|
总生存期 总生存期 总生存期
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
从登记日期到死亡日期或最后一次随访日期（以先发生者为准）的间隔。
|
自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
|
无病生存期（DFS）
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
仅适用于达到 CR 的 CR 患者。
从 CR1 日期到复发、全因死亡或最后一次随访的时间间隔。
|
自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
|
累积复发率 (CIR)
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
采用累积发生率法计算，具有完全血液学缓解的患者的死亡作为竞争风险。
|
自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
|
MRD 阴性反应持续时间
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
Daretuzumab 治疗后流式细胞术未检测到原始细胞
|
自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
|
NGS 从 MRD+ 到 MRD- 的转化率
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
新一代测序 (NGS) 是一种高通量测序方法，是对 DNA 小片段进行多次并行测序的过程
|
自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hui Wei, doctor、Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年12月1日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月22日
首次发布 (实际的)
2024年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月10日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.