Daratumumabi T-soluille KAIKKI MRD-positiivisilla standardin kemoterapian jälkeen (T-ALL-2024)

T-ALL muodostaa noin 15–25 % Ph-negatiivisista ALL:sta, ja sen kliininen ennuste on huonompi kuin B-ALL. Immunoterapian onnistunut soveltaminen on tuonut vallankumouksellista edistystä ALL:n hoitoon. Mutta edistyminen T-ALL:n hoidossa on ollut suhteellisen hidasta. Minimaalinen jäännössairaus (MRD) on vahva prognostinen indikaattori KAIKILLE potilaille. MRD-positiivinen induktiohoidon jälkeen ennustaa suuren uusiutumisriskin. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) katsoo, että MRD-positiiviset ALL-potilaat ovat suuressa riskissä. B-ALL-alan tutkimus on osoittanut, että immunoterapia voi edelleen poistaa MRD:tä, mikä puolestaan ​​​​merkitsee eloonjäämishyötyjä. Daratumumabi on humanisoitu monoklonaalinen anti-CD38 IgG1 -vasta-aine, joka sitoutuu kasvainsolujen ekspressoimaan CD38:aan. Kasvainsolujen apoptoosi indusoituu useiden immuunijärjestelmään liittyvien mekanismien kautta, kuten komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC), vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC), vasta-aineriippuvainen sytofagosytoosi (ADCP) ja FCy-reseptorit, jotka ovat tällä hetkellä käytetään pääasiassa multippelin myelooman hoidossa. CD38 ekspressoituu voimakkaasti ja stabiilisti T-ALL-solujen pinnalla, ja edellinen käsittely vaikutti sen ekspressioon vähemmän. Alustavat tiedot kliinisestä tutkimuksesta, jossa daratumumabi yhdistettiin BFM-luurunkoreseptillä toistuvan refraktaarisen TALL:n (NCT03384654) hoitoon, osoittivat, että tehokkuusprosentti (ORR) oli 83,3 % lapsilla ja 60 % nuorilla aikuisilla. Aiempiin historiatietoihin verrattuna turvallisuus ja siedettävyys paranivat merkittävästi. T-ALL-potilailla, jotka uusiutuvat allogeenisen transplantaation jälkeen ja saavuttavat CR:n intensiivisellä kemoterapialla, mutta joilla on edelleen MRD-positiivinen virtausnopeus, daratumumabimonoterapia voi edelleen poistaa MRD:n ja saavuttaa CR:n ylläpitämisen tavoitteen. Kaikki nämä tutkimukset osoittavat daratumumabin mahdollisen roolin T-ALL:n hoidossa. T-ALL:n hoidon nykyisten vaikeuksien ja olemassa olevien tutkimustietojen perusteella aiomme suorittaa prospektiivisen, yksihaaraisen, avoimen vaiheen II kliinisen tutkimuksen tutkiaksemme daratumumabin tehoa ja turvallisuutta virtauksen minimaalisen jäännössairauspositiivisen T:n hoidossa. - KAIKKI tavallisen kemoterapian jälkeen.