Daratumumab dla komórek T ALL z dodatnim wynikiem MRD po standardowej chemioterapii (T-ALL-2024)

T-ALL stanowi około 15–25% Ph-ujemnych ALL, a rokowanie kliniczne w przypadku tej choroby jest gorsze niż w przypadku B-ALL. Skuteczne zastosowanie immunoterapii przyniosło rewolucyjny postęp w leczeniu ALL. Jednak postęp w leczeniu T-ALL jest stosunkowo powolny. Minimalna choroba resztkowa (MRD) jest silnym wskaźnikiem prognostycznym dla WSZYSTKICH pacjentów. Dodatni wynik MRD po terapii indukcyjnej wiąże się z wysokim ryzykiem nawrotu choroby. Według Krajowej Comprehensive Cancer Network (NCCN) pacjenci z ALL z dodatnim wynikiem MRD są obciążeni wysokim ryzykiem. Badania w dziedzinie B-ALL wykazały, że immunoterapia ma potencjał dalszego usuwania MRD, co z kolei przekłada się na korzyści w zakresie przeżycia. Daratumumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 anty-CD38, które wiąże się z CD38 wyrażanym przez komórki nowotworowe. Apoptoza komórek nowotworowych jest indukowana przez różnorodne mechanizmy o podłożu immunologicznym, takie jak cytotoksyczność zależna od dopełniacza (CDC), cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC), cytofagocytoza zależna od przeciwciał (ADCP) i receptory FCγ, które są obecnie stosowany głównie w leczeniu szpiczaka mnogiego. CD38 ulega silnej i stabilnej ekspresji na powierzchni komórek T-ALL, a poprzednie leczenie miało mniejszy wpływ na jego ekspresję. Wstępne dane z badania klinicznego dotyczącego daratumumabu w skojarzeniu z przepisaną podbudową kostną BFM w leczeniu nawracającej, opornej na leczenie TALL (NCT03384654) wykazały, że wskaźnik skuteczności (ORR) wyniósł 83,3% u dzieci i 60% u młodych dorosłych. W porównaniu z poprzednimi danymi historycznymi, bezpieczeństwo i tolerancja uległy znacznej poprawie. W przypadku pacjentów z T-ALL, u których następuje nawrót choroby po przeszczepieniu allogenicznym i którzy osiągają CR po intensywnej chemioterapii, ale nadal mają dodatnie natężenie przepływu w kierunku MRD, monoterapia daratumumabem może jeszcze bardziej oczyścić MRD i osiągnąć cel, jakim jest utrzymanie CR. Wszystkie te badania wskazują na potencjalną rolę daratumumabu w leczeniu T-ALL. W oparciu o obecne trudności w leczeniu T-ALL i istniejące dane badawcze, planujemy przeprowadzić prospektywne, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne II fazy w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa daratumumabu w leczeniu T-pozytywnej minimalnej choroby resztkowej przepływowej -ALL po standardowej chemioterapii.